Войти
Cytochrome P450, семейство 24, подсемейство A, член 1 (сокращенно CYP24A1 ) является членом суперсемейства цитохрома P450 ферментов, кодируемых геном CYP24A1. Это митохондриальная монооксигеназа, которая катализирует реакции, включая 24-гидроксилирование кальцитриола (1,25-дигидроксивитамина D 3). Он также был идентифицирован как 24-гидроксилаза витамина D3.(EC 1.14.15.16 )
CYP24A1 - это фермент, экспрессируемый в митохондриях людей и других видов. Он катализирует реакции гидроксилирования, которые приводят к разложению 1,25-дигидроксивитамина D 3, физиологически активной формы витамина D. Гидроксилирование боковой цепи приводит к образованию кальцитроновой кислоты и других метаболитов, которые выводятся с желчью.
CYP24A1 был идентифицирован в начале 1970-х годов и, как предполагалось, впервые участвует в метаболизме витамина D как почечный 25 -гидроксивитамин D3-24-гидроксилаза, модифицирующая кальцифедиол (25-гидроксивитамин D) с образованием 24,25-дигидроксихолекальциферола (24,25-дигидроксивитамина D). Последующие исследования с использованием рекомбинантного CYP24A1 показали, что он также может катализировать множество других реакций гидроксилирования по атомам углерода боковой цепи, известным как C-24 и C-23, как в 25-OH-D 3, так и в активной гормональной форме, 1, 25- (ОН) 2D3. В настоящее время считается, что он отвечает за весь пятиступенчатый 24-окислительный путь 1,25- (OH) 2D3с образованием кальцитроновой кислоты.
CYP24A1 также может катализировать другой путь, который начинается с 23- гидроксилирование 1,25- (OH) 2D3и завершается образованием 1,25- (OH) 2D3-26,23-лактона.
Боковые цепи эргокальциферола (витамин D 2) производные, 25-OH-D 2 и 1,25- (OH) 2D2, также гидроксилируются CYP24A1.
структура CYP24A1 высоко консервативна у разных видов, хотя баланс функций может различаться. Для этого гена были обнаружены альтернативно сплайсированные варианты транскриптов, кодирующие различные изоформы.
Этот фермент играет важную роль в гомеостазе кальция и эндокринной системе витамина D за счет регуляции уровня витамина D 3.
Нажмите на гены, белки и метаболиты ниже для ссылок на соответствующие статьи.
[[File:
[[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]][[]] | {{{bSize}}} px | alt = Путь синтеза витамина D (вид /)]] Путь синтеза витамина D (вид /) CYP24A1 экспрессируется в тканях, которые считаются мишенями для витамина D, включая почки, кишечник и кости. Транскрипция гена CYP24A1 заметно индуцируется связыванием 1,25- (OH) 2D3с рецептором витамина D. Ген имеет сильный положительный элемент ответа на витамин D в промоторе . За счет регуляции экспрессии CYP24A1 создается система контроля отрицательной обратной связи, ограничивающая эффекты 1,25- (OH) 2D3.
PTH и FGF23, также регулирующие ген CYP24A1. выражение. Кроме того, он трансляционно регулируется через IRES в 5'UTR, который реагирует на воспалительную среду.
Аномальное функционирование CYP24A1 считается одной из причин тяжелой детской гиперкальциемии. Однако все больше пациентов также диагностируются во взрослом возрасте, часто с гиперкальциемией. Пациенты с мутациями гена CYP24A1 имеют повышенные концентрации кальция в сыворотке, 1,25- (OH) 2 D в сыворотке, сниженные концентрации ПТГ, гиперкальциурию, нефрокальциноз, нефролитиаз, а иногда и снижение плотности костей. Вариации этого гена также могут быть обнаружены у людей с почечными камнями.
