Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Нейроколин |
| Другие названия | Цитидиндифосфат холин |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Код ATC | |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL <223183>ChEMBL>CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.012.346  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C14H27N4O11P2 |
| Молярная масса | 489,335 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
Цитиколин (INN ), также известный как цитидиндифосфат-холин (CDP-Choline ) или цитидин 5'-дифосфохолин, является промежуточное соединение при образовании фосфатидилхолина из холина, обычного биохимического процесса в клеточных мембранах. Цитиколин в природе встречается в клетках тканей человека и животных, в частности органов.
Исследования показывают, что добавки ЦДФ-холина увеличивают плотность дофаминовых рецепторов. Также было показано, что внутрижелудочковое введение цитиколина повышает АКТГ независимо от уровней CRH и усиливает высвобождение других гормонов оси HPA, таких как LH, FSH, GH и ТТГ в ответ на гипоталамические рилизинг-факторы. Эти эффекты на уровни гормона HPA могут быть полезны для некоторых людей, но могут иметь нежелательные эффекты у людей с заболеваниями, включающими гиперсекрецию АКТГ или кортизола, включая СПКЯ, диабет II типа и серьезный депрессивное расстройство.
Цитиколин доступен в качестве добавки в более чем 70 странах под различными торговыми марками: Cebroton, Ceraxon, Cidilin, Citifar, Cognizin, Difosfocin, Hipercol, NeurAxon, Nicholin., Sinkron, Somazina, Synapsine, Startonyl, Trausan, Xerenoos и др. При приеме в качестве добавки цитиколин гидролизуется до холина. e и цитидин в кишечнике. Как только они пересекают гематоэнцефалический барьер, он превращается в цитиколин с помощью ограничивающего скорость фермента синтеза фосфатидилхолина, CTP-фосфохолинцитидилилтрансферазы.
В обзоре опубликованных клинических испытаний цитиколина за 2020 год было отмечено, что, хотя некоторые исследования продемонстрировали положительное влияние этого соединения на когнитивные функции, другие исследования не смогли подтвердить эти результаты, и потребуются дополнительные клинические испытания для подтверждения любых потенциальных преимуществ цитиколина.
Несмотря на некоторые предположения, что цитиколин может снизить уровень смертности и инвалидности после ишемического инсульта, крупнейшего клинического показателя цитиколина На сегодняшний день рандомизированное плацебо-контролируемое последовательное исследование с участием 2298 пациентов с острым ишемическим инсультом от умеренной до тяжелой степени тяжести в Европе не выявило положительного эффекта от введения цитиколина для выживаемости или восстановления после инсульта. В метаанализе семи испытаний не сообщалось об отсутствии статистически значимой пользы для долгосрочной выживаемости или восстановления.
Влияние цитиколина на зрительную функцию изучалось у пациентов с глаукомой..
Ферменты, участвующие в реакциях, обозначены цифрами. См. Описание файла. Цитиколин может оказывать нейропротекторное действие благодаря сохранению кардиолипина и сфингомиелина, сохранению арахидоновой кислоты содержание фосфатидилхолина и фосфатидилэтаноламина, частичное восстановление уровней фосфатидилхолина и стимуляция синтеза глутатиона и активности глутатионредуктазы. Эффекты цитиколина также можно объяснить снижением активности фосфолипазы A2. Цитиколин увеличивает синтез фосфатидилхолина. Механизм этого может быть следующим:
Мозг преимущественно использует холин для синтеза ацетилхолина. Это ограничивает количество холина, доступного для синтеза фосфатидилхолина. Когда доступность холина низка или потребность в ацетилхолине увеличивается, фосфолипиды, содержащие холин, могут катаболизироваться из мембран нейронов. Эти фосфолипиды включают сфингомиелин и фосфатидилхолин. Добавление цитиколина может увеличить количество холина, доступного для синтеза ацетилхолина, и помочь в восстановлении мембранных запасов фосфолипидов после истощения. Цитиколин снижает стимуляцию фосфолипазы. Это может снизить уровни гидроксильных радикалов, образующихся после ишемии, и предотвратить катаболизм кардиолипина под действием фосфолипазы A2. Он также может работать для восстановления уровней кардиолипина во внутренней митохондриальной мембране.
Цитиколин усиливает клеточную коммуникацию за счет увеличения доступности нейротрансмиттеров, включая ацетилхолин, норэпинефрин и дофамин. Проще говоря, холиновый компонент цитиколина используется для создания ацетилхолина, который является основным исполнительным нейротрансмиттером в человеческом мозге. Клинические испытания показали, что добавка цитиколина улучшает внимание, концентрацию и обучаемость в значительной степени из-за увеличения в результате ацетилхолина.
Цитиколин снижает повышенные концентрации глутамата и повышает пониженные концентрации АТФ, вызванные ишемией. Цитиколин также увеличивает поглощение глутамата за счет увеличения экспрессии EAAT2, транспортера глутамата, in vitro в астроцитах крыс. Предполагается, что нейропротекторные эффекты цитиколина после инсульта частично связаны со способностью цитиколина снижать уровни глутамата в головном мозге.
Цитиколин растворим в воде, его биодоступность при приеме внутрь составляет более 90%. Уровень в плазме достигает пика через час после перорального приема, и большая часть цитиколина выводится в виде CO2 при дыхании, и снова через 24 часа после приема внутрь, когда оставшийся цитиколин выводится с мочой.
Цитиколин имеет очень низкий профиль токсичности для животных и людей. Клинически наблюдались и одобрены дозы 2000 мг в день. Незначительные преходящие побочные эффекты возникают редко и чаще всего включают боль в животе и диарею. Были высказаны предположения, что хроническое употребление цитиколина может иметь неблагоприятные психиатрические эффекты. Однако метаанализ соответствующей литературы не подтверждает эту гипотезу. В лучшем случае цитиколин может обострять психотические эпизоды или взаимодействовать с антипсихотическими препаратами.
Фосфатидилхолин является основным фосфолипидом в мембранах эукариотических клеток. Точное регулирование его биосинтеза, деградации и распределения имеет важное значение для правильного функционирования клеток. Фосфатидилхолин синтезируется in vivo двумя путями.
