Войти
Код аэропорта ИКАО см. Candle Lake Airpark, бирадикальное соединение см. Дихлоркарбен.
Также упоминается хемокин (мотив CC) лиганд 2 (CCL2) в качестве хемоаттрактантного белка моноцитов 1 (MCP1) и малого индуцибельного цитокина A2 . CCL2 представляет собой небольшой цитокин, который принадлежит к семейству CC хемокинов. CCL2 привлекает моноциты, Т-клетки памяти и дендритные клетки к участкам воспаления, вызванного повреждением ткани или инфекцией.
В геноме человека CCL2 и многие другие хемокины CC расположены на хромосоме 17 (17q11.2-q21.1). Размах генов составляет 1927 оснований, а ген CCL2 находится на (плюсовой) цепи Ватсона. Ген CCL2 имеет три экзона и два интрона. Предшественник белка CCL2 содержит сигнальный пептид из 23 аминокислот. В свою очередь, зрелый CCL2 состоит из 76 аминокислот. Расчетный вес CCL2 составляет 11,025 килодальтон (кДа).
У людей уровни CCL2 могут значительно различаться. У белых людей европейского происхождения наследуемость концентраций CCL2, скорректированная по нескольким параметрам, составляет 0,37 в плазме крови и 0,44 - в сыворотке.
CCL2 - мономерный полипептид с молекулярной массой приблизительно 13-15 кДа в зависимости от уровней гликозилирования. CCL2 закреплен в плазматической мембране эндотелиальных клеток боковыми цепями гликозаминогликанов протеогликанов. CCL2 в основном секретируется моноцитами, макрофагами и дендритными клетками. Фактор роста тромбоцитов является основным индуктором гена CCL2.
CCR2 и CCR4 - два рецептора клеточной поверхности, которые связывают CCL2.
CCL2 проявляет хемотаксическую активность в отношении моноцитов и базофилов. Однако он не привлекает нейтрофилы или эозинофилы. После делеции N-концевого остатка CCL2 теряет свою привлекательность для базофилов и становится хемоаттрактантом эозинофилов. Базофилы и тучные клетки, обработанные CCL2, высвобождают свои гранулы в межклеточное пространство. Этот эффект также может быть усилен предварительным лечением ИЛ-3 или даже другими цитокинами. CCL2 увеличивает противоопухолевую активность моноцитов и необходим для образования гранулем. Белок CCL2 становится антагонистом CCR2, когда он расщепляется металлопротеиназой MMP-12.
CCL2 можно обнаружить в местах прорезывания зубов и деградации костей. В кости CCL2 экспрессируется зрелыми остеокластами и остеобластами и находится под контролем ядерного фактора κB (NFκB). В остеокластах человека CCL2 и RANTES (регулируются активацией, экспрессируются и секретируются нормальные Т-клетки). И MCP-1, и RANTES индуцируют образование TRAP-положительных, многоядерных клеток из моноцитов, обработанных M-CSF, в отсутствие RANKL, но продуцируют остеокласты, в которых отсутствует экспрессия катепсина K и резорбция. вместимость. Предполагается, что CCL2 и RANTES действуют как аутокринная петля при дифференцировке остеокластов человека.
Хемокин CCL2 также экспрессируется нейронами, астроцитами и микроглией. Экспрессия CCL2 в нейронах в основном обнаруживается в коре головного мозга, бледном шаре, гиппокампе, паравентрикулярном и супраоптическом ядрах гипоталамуса, латеральном гипоталамусе, черном веществе, лицевых ядрах, двигательных и спинномозговых ядрах тройничного нерва, гигантоцеллюлярных ретикулярных ядрах и клетках Пурбеллюма в клетках Пуркинье..
CCL2 вовлечен в патогенез нескольких заболеваний, характеризующихся моноцитарными инфильтратами, таких как псориаз, ревматоидный артрит и атеросклероз.
Введение антител против CCL2 на модели гломерулонефрита снижает инфильтрацию макрофагов и Т-клеток, уменьшает образование серпа, а также рубцевание и почечную недостаточность.
CCL2 участвует в нейровоспалительных процессах, которые имеют место при различных заболеваниях центральной нервной системы (ЦНС), которые характеризуются дегенерацией нейронов. Экспрессия CCL2 в глиальных клетках повышена при эпилепсии, ишемии мозга, болезни Альцгеймера экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите (EAE) и черепно-мозговой травме.
Гипометилирование сайтов CpG в CCL2 На промоторную область влияют высокие уровни глюкозы в крови и ТГ, которые повышают уровни CCL2 в сыворотке крови. Последний играет важную роль в сосудистых осложнениях диабета 2 типа.
CCL2 индуцирует экспрессию амилина через ERK1 / ERK2 / JNK - AP1 и NF-κB связанные сигнальные пути независимо от CCR2. Активация амилина с помощью CCL2 способствует повышению уровня амилина в плазме и инсулинорезистентности при ожирении.
Адипоциты секретируют различные адипокины, которые могут участвовать в негативных перекрестных взаимодействиях между жировой тканью и скелетными мышцами. CCL2 нарушает передачу сигналов инсулина в клетках скелетных мышц посредством активации ERK1 / 2 в дозах, аналогичных его физиологическим концентрациям в плазме (200 пг / мл), но не включает активацию пути NF-κB. CCL2 значительно снижал стимулированное инсулином поглощение глюкозы в миоцитах. CCL2 может представлять собой молекулярную связь в отрицательном перекрестном взаимодействии между жировой тканью и скелетными мышцами, приписывая CCL2 совершенно новую важную роль помимо воспаления.
Инкубация HL-1 кардиомиоцитов и человеческих миоцитов с окисленным LDL индуцировал экспрессию генов BNP и CCL2, в то время как нативный LDL (N-LDL) не имел никакого эффекта.
Лечение мелатонином у старых мышей с возрастным воспалением печени уменьшало Экспрессия мРНК TNF-α, IL-1β, HO (HO-1 и HO-2 ), iNOS, CCL2, NF-κB1, NF-κB2 и NKAP у старых самцов мышей. Экспрессия белка TNF-α, IL-1β также снижалась, а IL-10 увеличивалась при лечении мелатонином. Экзогенное введение мелатонина способно уменьшить воспаление.
