Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Антиседан |
| AHFS / Наркотики. com | Ветеринарное использование. Международные названия лекарств |
| Пути введения. | IM (лицензировано), IV (не по назначению) |
| Класс препарата | Реверсивный агент |
| Код ATCvet | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Метаболизм | Печень |
| Начало действия | Менее 3 минут. |
| Период полувыведения | 2,6 часа (собаки) |
| Выведение | Моча |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL |
|
| Панель инструментов CompTox (EPA <2552049 DTX5 235>Химические и физические данные | |
| Формула | C14H16N2 |
| Молярная масса | 212,296 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
Атипамезол (торговая марка Антиседан, также доступен в универсальных формах как Ревертидин,синтетический α2адренергический рецептор антагонист, указанный для отмены седативного и анальгезирующего действия дексмедетомидина и медетомидина у собак. Его обратный эффект работает, конкурируя с седативным средством за α2-адренергические рецепторы и вытесняя их. Он в основном используется в ветеринарии, и хотя он разрешен только для собак и для внутримышечного использования, он использовался внутривенно, а также в кошки и другие животные. Существует низкий уровень побочных эффектов, в основном из-за высокой специфичности атипамезола в отношении α 2 -адренергического рецептора. Атипамезол проявляется очень быстро, обычно животное просыпается в течение 5-10 минут.
Первоначально он был выпущен в 1996 году и продается в США компанией Zoetis.
Атипамезол - это ветеринарный препарат, основная цель которого - обратить действие седативного средства дексмедетомидина (а также его рацемическая смесь, медетомидин ). Его также можно использовать для отмены родственного седативного ксилазина. Хотя атипамезол отменяет седативный и обезболивающий (обезболивающий) эффект дексмедетомидина, он не может полностью изменить сердечно-сосудистую депрессию, вызываемую дексмедетомидином.
Атипамезол лицензирован. в США для внутримышечной инъекции (IM) собакам ; однако он используется не по прямому назначению в кошках, кроликах и сельскохозяйственных животных, таких как лошади и коровы, а также в зоопарке для рептилий (включая черепах, черепах и аллигаторов ), броненосцев, гиппопотамы, жирафы, окапи и другие. Его вводили внутривенно (IV), подкожно, внутрибрюшинно и в ползунках с красными ушками, интраназально. В экстренных случаях рекомендуется внутривенное введение.
Атипамезол также использовался в качестве противоядия при различных токсических эффектах у собак. Например, препарат против клеща амитраз обычно принимают собаки, которые едят свои ошейники от клещей. Амитраз действует по тому же механизму, что и дексмедетомидин, и поэтому его легко аннулировать атипамезолом. Атипамезол также устраняет гипотензию, вызванную токсичностью тизанидина (миорелаксанта), и снимает токсичность деконгестантов, таких как эфедрин и псевдоэфедрин.
Атипамезол продается в дозе 5 мг / мл для простоты использования: для полной отмены требуется в 5 раз больше атипамезола, чем медетомидина, и поскольку медетомидин продается в дозе 1 мг / мл, 1 мл атипамезола восстанавливает 1 мл медетомидина. Когда была выпущена энантиомерно чистая версия медетомидина (дексмедетомидин), она продавалась с концентрацией 0,5 мг / мл, потому что она была вдвое сильнее медетомидина. Таким образом, 1 мл атипамезола также нейтрализует 1 мл дексмедетомидина.
Атипамезол не рекомендуется беременным, кормящим или предназначенным для разведения животным..
Хотя нет абсолютных противопоказаний к атипамезолу, его не рекомендуется назначать вместе с холинолитиками, так как оба препарата могут вызвать резкое учащение пульса. Атипамезол также не следует вводить слишком скоро после того, как животному дали дексмедетомидин в смеси с кетамином или телазолом (тилетамином ); поскольку он меняет только дексмедетомидин, кетамин или телазол все еще будут активны, и животное может просыпаться возбужденным, бредовым и с мышечными сокращениями. Некоторые рекомендуют вообще не использовать его собакам, принимающим кетамин, так как у них могут возникнуть судороги из-за эффекта возбуждения.
Низкая частота побочных эффектов атипамезола обусловлена его высокой специфичностью для ɑ2-адренорецепторы ; он имеет очень низкое сродство к ɑ1-адренергическим рецепторам и не имеет сродства к большинству серотониновых, мускариновых и дофаминовых рецепторов. Иногда наблюдаются рвота, гиперсаливация и диарея. Это потенциально может вызвать возбуждение ЦНС, что может привести к тремору, тахикардии (учащение пульса) и расширению сосудов. Расширение сосудов приводит к временному снижению артериального давления, которое (у собак) повышается до нормального в течение 10 минут. Были сообщения о преходящей гипоксемии. Вероятность побочного эффекта можно свести к минимуму, если назначать атипамезол медленно.
Атипамезол продается как «антиседан». Существует возможность внезапного прекращения седативного действия, что может привести к нервозным, агрессивным или бредовым собакам. Такие случаи больше связаны с внутривенным введением (которое начинается быстрее, чем внутримышечное введение). Быстрое введение атипамезола приводит к внезапному вытеснению дексмедетомидина с периферических ɑ 2 -адренергических рецепторов; это может вызвать внезапное падение артериального давления, за которым следует рефлекторная тахикардия и гипертония.
Были некоторые случаи, когда внутривенное введение атипамезола приводило к смерти из-за сердечно-сосудистого коллапса. Считается, что это комбинация внезапной гипотензии, добавленной к низкой частоте сердечных сокращений, вызванной седативными препаратами.
Существует некоторая вероятность рецидива седативного эффекта у животного после введения атипамезола, что более вероятно, если исходное седативное средство было введено внутривенно..
Крысы и обезьяны испытали повышенную сексуальную активность после введения атипамезола.
LD50 атипамезола для крыс составляет 44 мг / кг при подкожном введении. минимальная летальная доза для собак составляет более 5 мг / м 2; собаки переносили получение десятикратной стандартной дозы. Признаки передозировки включают одышку, дрожь, рвоту и диарею, а также повышенный уровень в крови креатининкиназы, аспартаттрансаминазы и аланинтрансаминазы. У собак, получавших атипамезол без предварительного приема дексмедотомидина, не было выявлено никаких клинических признаков, кроме легкого мышечного тремора.
Структуры дексмедетомидина и атипамезола, схожие черты синего цвета. Атипамезол является конкурентным антагонистом 2 -адренорецепторов, который конкурирует с дексмедетомидином, агонистом ɑ2-адренергических рецепторов. Он не взаимодействует напрямую с дексмедетомидином; скорее, их структурное сходство позволяет атипамезолу легко конкурировать за сайты связывания рецепторов.
Атипамезол отменяет анальгезию, блокируя норадреналин подавление обратной связи на ноцицепторы.
Из трех 2 -антагонистов, обычно используемых в ветеринарии (атипамезол, йохимбин и толазин), атипамезол имеет наибольшее предпочтение для 2 - перед ɑ 1 -рецепторы, связывающиеся с ними в соотношении 8526: 1. Он не показывает предпочтения конкретному подтипу 2 -рецептора.
Атипамезол имеет быстрое начало: он обращает вспять снижение частоты сердечных сокращений, вызванное седативным действием, в течение трех минут. Обычно животное начинает просыпаться через 5–10 минут. В исследовании с участием более 100 собак более половины смогли встать в течение 5 минут, а 96% смогли встать в течение 15. Атипамезол достигает максимальной концентрации в сыворотке крови в течение 10 минут после в / м введения. Атипамезол широко распространяется в тканях; в определенное время концентрации в головном мозге в два-три раза превышают концентрацию в плазме.
Атипамезол подвергается тяжелому метаболизму первого прохождения в печени, который включает глюкуронизацию при азоте во время. Метаболиты в основном выводятся с мочой.
Период полувыведения составляет 2,6 часа у собак и 1,3 часа у крыс.
Влияние атипамезола на когнитивные функции были изучены на крысах и людях. В то время как низкие дозы у крыс улучшали бдительность, избирательное внимание, обучение и вспоминание, более высокие дозы обычно ухудшали когнитивные функции (скорее всего, из-за повышенной активности норадреналина). У крыс также было показано, что он улучшает когнитивные функции, сниженные инсультами или поражениями головного мозга. Исследования на людях показали, что он увеличивает внимание, но снижает способность к многозадачности. Атипамезол также был исследован на людях как потенциальное средство против паркинсонизма.
Поскольку атипамезол увеличивает сексуальную активность у обезьян, были заявления о его способности лечить эректильную дисфункцию.
СМИ, связанные с Атипамезолом на Wikimedia Commons