Флумазенил

редактировать
Флумазенил
Flumazenil.svg
Flumazenil ball-and-stick model.png
Клинические данные
Торговые наименования Anexate, Lanexat, Mazicon, Romazicon
Другие названияэтил 8-фтор-5,6-дигидро-5-метил-6-оксо-4H-имидазо [1,5-a] [1,4] бензодиазепин-3-карбоксилат
AHFS / Лекарственные средства.com Монография
Беременность. категория
  • AU:B3
  • US:C (Риск не исключен)
Способы введения. IV
Код АТС
Правовой статус
Правовой статус
  • AU:S4 (только по рецепту)
  • CA: только ℞
  • UK:POM (только по рецепту)
  • US:только
  • В целом: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Метаболизм Печень
Период полувыведения 7-15 мин (нач. ial). 20-30 мин (мозг). 40-80 мин (конечный)
Экскреция Моча 90-95%. Кал 5-10%
Идентификаторы
ИЮПАК название
Номер CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
  • ChEMBL407
CompTox Dashboard (EPA )
ECHA InfoCard 100.128.069 Измените это на Викиданных
Химические и физические данные
Формула C15H14FN3O3
Молярная масса 303,293 г · моль
3D-модель (JSmol )
УЛЫБКИ
InChI
Флакон раствора флумазенила для инъекций

Флумазенил (также известный как флумазепил, кодовое название Ro 1 5-1788 ) представляет собой селективный антагонист рецептора ГАМК A , вводимый посредством инъекции, введения в ушной раковине или интраназально. С терапевтической точки зрения он действует как антагонист и противоядие к бензодиазепинам (особенно в случаях передозировки) за счет конкурентного ингибирования.

Впервые он был охарактеризован в 1981 году и впервые был продан в 1987 году компанией Hoffmann-La Roche. под торговым наименованием Anexate . Однако он не получил одобрения FDA до 20 декабря 1991 года. Разработчик потерял свои исключительные патентные права в 2008 году; поэтому в настоящее время доступны генерики этого препарата. Внутривенный флумазенил в основном используется для лечения передозировки бензодиазепинов и для снятия анестезии. Также было протестировано введение флумазенила в виде сублингвальной пастилки и крема для местного применения.

Содержание

  • 1 Медицинское применение
    • 1.1 Радиолиганд ПЭТ
  • 2 Лечение бензодиазепиновой зависимости и толерантности
  • 3 Клиническая фармакология
  • 4 Фармакодинамика
  • 5 Доступность
  • 6 См. Также
  • 7 Ссылки
  • 8 Другое
  • 9 Внешние ссылки

Использование в медицине

Флумазенил приносит пользу пациентам, которые становятся чрезмерная сонливость после применения бензодиазепинов для диагностических или терапевтических процедур.

Препарат использовался в качестве антидота при лечении передозировки бензодиазепинов. Он обращает действие бензодиазепинов посредством конкурентного ингибирования на сайте узнавания бензодиазепина (BZ) в комплексе ГАМК / рецепторный бензодиазепин. При использовании неотложной помощи необходимо учитывать множество осложнений. К ним относятся снижение судорожного порога, возбуждение и тревожность. Короткий период полувыведения флумазенила требует приема нескольких доз. Из-за потенциальных рисков абстинентного синдрома и короткого периода полувыведения препарата необходимо тщательное наблюдение за пациентами, чтобы предотвратить повторение симптомов передозировки или побочных эффектов.

Флумазенил также иногда используется после хирургического вмешательства для устранения седативного эффекта бензодиазепинов. Это похоже на применение налоксона для отмены действия опиатов и опиоидов после операции. Введение препарата требует тщательного наблюдения со стороны анестезиолога из-за возможных побочных эффектов и серьезных рисков, связанных с передозировкой. Аналогичным образом, послеоперационный мониторинг также необходим, поскольку флумазенил может маскировать очевидный метаболизм («истощение») лекарственного средства после удаления у пациента оборудования жизнеобеспечения и мониторинга.

Флумазенил эффективно применялся для лечения передозировки небензодиазепиновых снотворных, таких как золпидем, залеплон и зопиклон (также известный как « Z-препараты »).

Он также может быть эффективным для уменьшения чрезмерной дневной сонливости, одновременно улучшая бдительность при первичной гиперсомнии, например идиопатическая гиперсомния.

Препарат также применялся при печеночной энцефалопатии. Он может иметь благоприятные краткосрочные эффекты у людей с циррозом печени, но нет доказательств долгосрочной пользы.

Действие наступает быстро, а эффекты обычно проявляются в пределах одного до двух минут. Максимальный эффект наблюдается через шесть-десять минут. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 200 мкг каждые 1-2 минуты до тех пор, пока эффект не будет заметен, но не более 3 мг в час. Он доступен в виде прозрачного бесцветного раствора для внутривенной инъекции, содержащего 500 мкг в 5 мл.

Многие бензодиазепины (включая мидазолам ) имеют более длительный период полураспада, чем флумазенил. Следовательно, в случае передозировки могут потребоваться повторные дозы флумазенила для предотвращения рецидивов симптомов после того, как истечет первоначальная доза флумазенила.

Метаболизируется в печени до неактивных соединений, которые выводятся с мочой. Лица, физически зависимые от бензодиазепинов, могут страдать симптомами отмены бензодиазепинов, включая судороги, при быстром введении флумазенила.

Не рекомендуется для рутинного использования лицам с пониженным уровнем сознания.

С точки зрения инициатив по обеспечению соблюдения законов о наркотиках, программ контроля утечки и необходимого постмаркетингового наблюдения за нежелательными явлениями, заказы на флумазенил может инициировать ревизию рецептов для поиска случаев злоупотребления бензодиазепинами и клинически значимых побочных реакций, связанных с их использованием.

ПЭТ-радиолиганд

Радиоактивно меченный радиоактивным изотопом углерод-11 флумазенил можно использовать в качестве радиолиганда в нейровизуализации с позитронно-эмиссионной томографией для визуализации распределения ГАМК A рецепторов в человеческом мозге.

Лечение бензодиазепиновой зависимости и толерантность

В Италии золотым стандартом лечения зависимости от высоких доз бензодиазепина является 8-10 дней медленного приема низких доз настоянный флумазенил. Один центр лечения наркозависимости в Италии использовал флумазенил для лечения более 300 пациентов, зависимых от высоких доз бензодиазепинов (до 70 раз выше, чем обычно назначаются), причем врачи являются одними из самых частых пациентов клиники.

Пациенты с эпилепсией. у которых появилась толерантность к противосудорожным эффектам бензодиазепинового клоназепама, приступы исчезли в течение нескольких дней после лечения 1,5 мг флумазенила. Точно так же пациенты, которые зависели от высоких доз бензодиазепинов (средняя доза 333 мг диазепамового эквивалента), смогли стабилизироваться на низкой дозе клоназепама после 7-8 дней лечения флумазенилом.

Флумазенил был назначен. протестирован против плацебо у бензозависимых субъектов. Результаты показали, что типичные эффекты отмены бензодиазепинов были обращены практически без симптомов. В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с бензодиазепиновой зависимостью было также показано, что флумазенил вызывает значительно меньше симптомов отмены, чем физиологический раствор. Кроме того, при последующем наблюдении частота рецидивов была намного ниже.

Исследования in vitro клеточных линий, культивируемых в тканях, показали, что постоянное лечение флумазенилом усиливает сайт связывания бензодиазепина, где таких рецепторов становится больше и они разъединяются / опускаются. -регуляция ГАМК A была отменена. После длительного воздействия бензодиазепинов рецепторы ГАМК A подвергаются понижающей регуляции и разобщаются. Также наблюдался рост новых рецепторов и повторное связывание после длительного воздействия флумазенила. Считается, что это может быть связано с повышенным синтезом рецепторных белков.

Было обнаружено, что флумазенил более эффективен, чем плацебо, в снижении чувства враждебности и агрессии у пациентов, которые не принимали бензодиазепины в течение 4–266 недель. Это может указывать на роль флумазенила в лечении длительных симптомов отмены бензодиазепинов.

Низкие дозы, медленные подкожные введение флумазенила - безопасная процедура для пациентов, избавляющихся от длительной зависимости от высоких доз бензодиазепина. Он имеет низкий риск судорог даже у тех, кто испытывал судороги при ранее попытках отмены бензодиазепинов.

Клиническая фармакология

Флумазенил, производное имидазобензодиазепина, противодействует действию бензодиазепинов на центральную нервную систему.. Флумазенил конкурентно ингибирует активность в сайте распознавания бензодиазепина в комплексе ГАМК / бензодиазепиновый рецептор. Он также проявляет слабый частичный агонизм комплексов рецептора ГАМК A, которые содержат мономеры типа α6 ; клиническая значимость этого неизвестна.

Флумазенил не оказывает антагонистического воздействия на центральную нервную систему лекарств, влияющих на ГАМК-ергические нейроны посредством других средств, кроме бензодиазепиновых рецепторов (включая этанол, барбитураты и большинство анестетиков) и не отменяет действие опиоидов. Однако он будет противодействовать действию небензодиазепиновых z-препаратов, таких как золпидем и зопиклон, поскольку они действуют через бензодиазепиновый сайт рецептора ГАМК - он был использован для успешного лечения передозировки z-препаратами.

Фармакодинамика

Было показано, что внутривенный флумазенил противодействует седативному эффекту, нарушению памяти, психомоторные нарушения и угнетение дыхания, вызванные бензодиазепинами у здоровых добровольцев.

Продолжительность и степень отмены седативных эффектов бензодиазепинов зависят от дозы и концентрации флумазенила в плазме.

Доступность

Флумазенил продается по всему миру под различными торговыми марками, такими как Anexate, Lanexat, Mazicon, Romazicon. В Индии его производят компании Roche Bangladesh Pharmaceuticals и USAN Pharmaceuticals.

См. Также

Ссылки

Прочие

Внешние ссылки

Последняя правка сделана 2021-05-20 09:32:00
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте