Войти
| Абеталипопротеинемия | |
|---|---|
| Другие названия | Синдром Бассена-Корнцвейга |
| Микрофотография с энтероцитами с прозрачной цитоплазмой (из-за накопления липидов), характерной для абеталипопротеинемии. Дуоденальная биопсия. Окраска H&E. | |
| Специальность | Эндокринология  |
Абеталипопротеинемия- это заболевание, которое препятствует нормальному всасыванию жиров и жирорастворимых витаминов из пищи. Это вызвано мутацией в микросомальном белке-переносчике триглицеридов, что приводит к дефициту аполипопротеинов B-48 и B-100, которые используются в синтезе и экспорте хиломикронов и <124.>ЛПОНП соответственно. Не следует путать с семейной дисбеталипопротеинемией.
Это редкое аутосомно-рецессивное заболевание. Другие названия включают: синдром Бассена-Корнцвейга, болезнь дефицита белка-переносчика микросомальных триглицеридов, дефицит МТР, синдром дефицита беталипопротеина.
Часто возникают симптомы, указывающие на то, что организм не всасывает или не производит необходимые липопротеины. Эти симптомы обычно появляются массово.
Эти симптомы проявляются следующим образом:
Абеталипопротеинемия влияет на всасывание пищевых жиров, холестерина и некоторых витамины. Люди, страдающие этим заболеванием, не могут вырабатывать определенные липопротеины, которые представляют собой молекулы, состоящие из белков в сочетании с холестерином и определенными жирами. называется триглицеридами. Это приводит к множеству Ile витаминная недостаточность, влияющая на жирорастворимый витамин A, витамин D, витамин E и витамин K. Однако многие из наблюдаемых эффектов связаны, в частности, с дефицитом витамина Е.
Акантоцитоз у пациента с абеталипопротеинемией.Признаки и симптомы различаются и проявляются по-разному от человека к человеку. В целом у 80–99% людей наблюдается нарушение всасывания жиров и жирорастворимых витаминов. Примерно у 30% -79% людей с этим заболеванием наблюдаются симптомы нарушения пигментации сетчатки, атаксии, мышечной гипотонии или снижения сухожильных рефлексов.
Признаки и симптомы абеталипопротеинемии появляются в первые несколько месяцев жизни ( поскольку липаза поджелудочной железы в этот период неактивна). Они могут включать неспособность набрать вес и рост с ожидаемой скоростью (отсутствие роста ); понос; аномальные колючие эритроциты (акантоцитоз ); и жирный стул с неприятным запахом (стеаторея ). Стул может содержать большие куски жира и / или крови. У младенцев часто возникают желудочно-кишечные проблемы, вызванные плохим всасыванием жиров, что также способствует стеатореи. Другие признаки этого расстройства могут развиться позже в детстве и часто нарушать функцию нервной системы. Они могут включать плохую координацию мышц, трудности с равновесием и движением (атаксия ) и прогрессирующая дегенерация сетчатки (светочувствительный слой в задней части глаза), которая может прогрессировать почти до -слепота (из-за дефицита витамина А, ретинола). Взрослые в возрасте от 30 до 40 лет могут испытывать все большие трудности с равновесием и ходьбой. Многие из признаков и симптомов абеталипопротеинемии являются результатом тяжелого дефицита витаминов, особенно дефицита витамина Е, который обычно приводит к проблемам со зрением с дегенерацией позвоночно-мозгового и спинного трактов.
С этим состоянием связаны мутации в гене микросомального белка-переносчика триглицеридов (MTTP). (Дефицит аполипопротеина B, родственное состояние, связано с дефицитом аполипопротеина B.)
Ген MTTP предоставляет инструкции по созданию белка, называемого белком-переносчиком микросомальных триглицеридов, который необходим для создания бета липопротеины. Эти липопротеины необходимы как для абсорбции жиров, холестерина и жирорастворимых витаминов из рациона, так и для эффективного транспорта этих веществ в кровотоке. Большинство мутаций в этом гене приводят к образованию аномального короткий микросомальный белок-переносчик триглицеридов, который предотвращает нормальное образование бета-липопротеинов в организме. Мутации, связанные с МТТР, наследуются по аутосомной рецессивной схеме, что означает обе копии гена должно быть ошибочным, чтобы вызвать болезнь.
Заболевание чрезвычайно редко - примерно 100 зарегистрированных случаев во всем мире с тех пор, как оно было впервые выявлено врачами Бассеном и Корнцвейгом в 1950 году.
Абеталипопротеинемия влияет на несколько физиологических систем, две из которых наиболее распространены - нервная и скелетная. Нарушение нервной функции включает потерю рефлексов, нарушения речи, тремор или непроизвольные двигательные тики или периферическую невропатию (повреждение нервов за пределами головного и спинного мозга). Периферическая невропатия вызывает потерю чувствительности, слабость или онемение и боль в конечностях из-за колющих ощущений, жжения или покалывания. Развитие скелетной системы часто включает лордоз, кифосколиоз или pes cavus. У людей часто бывает ненормальное кровотечение из-за трудности образования сгустков.
Дополнительные осложнения заболеваний, если не лечить должным образом, включают слепоту, умственное ухудшение, атаксию, потерю функции периферических нервов.
Первоначальное обследование абеталипопротеинемии обычно состоит из анализа стула, мазка крови и анализа липидов натощак, хотя эти тесты не являются подтверждающими. Поскольку заболевание встречается редко, хотя для постановки диагноза необходимо пройти генетический тест, вначале его обычно не проводят. Однако пренатальное тестирование может быть доступно для беременностей с повышенным риском (если оба родителя являются здоровыми носителями или если один из родителей затронут, а другой - носитель).
Акантоциты видны в мазке крови. Поскольку хиломикрон не ассимиляция или ассимиляция незначительна, их уровни в плазме остаются низкими.
Неспособность абсорбировать жир в подвздошной кишке приводит к стеатореи или жиру в стуле. В результате это может быть диагностировано клинически при обнаружении стула с неприятным запахом. Также характерны низкие уровни хиломикрона в плазме.
Отсутствует аполипопротеин B. При биопсии кишечника в энтероцитах обнаруживаются вакуоли, содержащие липиды. Это заболевание может также привести к накоплению жира в печени (стеатоз печени). Поскольку эпителиальные клетки кишечника не способны помещать жиры в хиломикроны, липиды накапливаются на поверхности клетки, выполняя функции, необходимые для правильного всасывания.
Множественные родственные расстройства проявляются с такими же симптомами, как абеталипопротеинемия, что может дать полезный диагноз путем сравнения. Вот некоторые из этих нарушений:
Лечение обычно состоит из строгой диеты с большим количеством витамина E. Высокие дозы витамина E помогают организму восстанавливать и производить липопротеины, которых обычно не хватает людям с абеталипопротеинемией. Витамин Е также помогает сохранить здоровье кожи и глаз; исследования показывают, что у многих заболевших мужчин в дальнейшем будут проблемы со зрением. Общие дополнительные добавки включают жирные кислоты со средней длиной цепи и линолевую кислоту. Лечение также направлено на замедление прогрессирования нарушений нервной системы. Нарушение координации развития и мышечную слабость обычно лечат физиотерапией или профессиональной терапией. Также было полезно диетическое ограничение триглицеридов. Диетологи часто работают с медицинскими работниками, чтобы разработать подходящее диетическое лечение для своих пациентов.
Прогноз может сильно варьироваться в зависимости от тяжести неврологической дисфункции. Если лечение начато на ранней стадии заболевания, неврологические последствия могут быть обращены вспять и дальнейшее ухудшение может быть предотвращено. Долгосрочная перспектива достаточно хороша для большинства людей при ранней диагностике и лечении. В тематическом исследовании представлена пациентка, у которой был поставлен диагноз в возрасте 11 лет. Несмотря на относительно поздний диагноз, пациентка вышла замуж и в возрасте 34 лет родила доношенного здорового ребенка. Ее лекарства включали 10 мг витамина К два раза в неделю, бета-каротин 40 000 МЕ в день, витамин А 10 000 МЕ в день, витамин Е 400 МЕ в день, витамины B6 и B12, кальций, магний и глазные капли.
Витамин длительного действия недостатки могут еще больше подорвать здоровье. В частности, длительный дефицит витамина E может привести к развитию ограничивающей атаксии и нарушений походки. У некоторых людей может развиться дегенерация сетчатки и слепота. Если не лечить, состояние может привести к смерти.
Основная цель исследований абеталипопротеинемии сосредоточена на обеспечении жирорастворимыми витаминами, которых не хватает организму. Предыдущие исследования рассматривали краткосрочное использование внутривенных инфузий витаминов А и Е. Цель состояла в том, чтобы определить, будут ли эти инфузии замедлять или противодействовать симптомам у пациентов. Никаких результатов опубликовано не было.
Более недавнее исследование было сосредоточено на различных способах снабжения пациента витамином Е. В 2018 году журнал исследований липидов опубликовал исследование, посвященное альтернативным формам абсорбции витамина Е. В настоящее время витамин Е чаще всего добавляют в жирорастворимую форму ацетат витамина Е. Из-за мальабсорбции жиров предполагаемый прием добавок значительно затруднен. Были протестированы две разные формы: токоферсолан витамина Е и ацетат α-токоферола. В исследовании сделан вывод, что биодоступность в плазме была чрезвычайно низкой (2,8% и 3,1% соответственно. Кроме того, концентрации токоферола в плазме крови у пациентов существенно не различались.
Это исследование дает новое представление о добавках витамина E и предлагает дальнейшие исследования необходим с различными формами витамина Е в качестве возможных вариантов лечения абеталипопротеинемии.
В настоящее время проводится клиническое исследование с привлечением пациентов с абеталипопротеинемией для изучения наследственного дегенеративного заболевания сетчатки.
| Классификация | D |
|---|---|
| Внешние ресурсы |
