Войти
ADAMTS13(adisintegrin and metalloproteinase с thrombo spondin type 1 motif, член 13) - также известная как протеаза, расщепляющая фактор фон Виллебранда (VWFCP) - представляет собой цинк -содержащий металлопротеазу фермент, который расщепляет фактор фон Виллебранда (vWf), крупный белок, участвующий в свертывании крови. Он секретируется в кровь и разрушает большие мультимеры vWf, снижая их активность.
Ген ADAMTS13 отображается на девятой хромосоме (9q34).
С 1982 года было известно, что тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), одна из микроангиопатических гемолитических анемий (см. ниже), в своей семейной форме характеризовался наличием в плазме необычно больших мультимеров фактора фон Виллебранда (ULVWF).
В 1994 было показано, что vWF расщепляется между тирозином в положении 1605 и метионин в 1606 под действием фермента металлопротеиназы плазмы, когда он подвергался воздействию высоких уровней напряжения сдвига. В 1996 году две исследовательские группы независимо друг от друга исследовали этот фермент. В следующие два года те же две группы показали, что врожденный дефицит vWF-расщепляющей протеазы был связан с образованием тромбоцитов микротромбов в малой крови. сосуды. Кроме того, они сообщили, что IgG антитела, направленные против этого же фермента, вызывали ТТП в большинстве несемейных случаев.
Геномно. , ADAMTS13 имеет много общих свойств с 19 членами семейства ADAMTS, все из которых характеризуются протеазным доменом (частью, которая выполняет гидролиз белка), смежным доменом дезинтегрина и одним или больше доменов тромбоспондина. Фактически ADAMTS13 имеет восемь тромбоспондиновых доменов. Он не имеет гидрофобного трансмембранного домена и, следовательно, не закреплен на клеточной мембране.
Дефицит ADAMTS13 был первоначально обнаружен при синдроме Апшоу-Шульман, рецидивирующая семейная форма тромботической тромбоцитопенической пурпуры. К тому времени уже подозревали, что ТТП также присутствует в аутоиммунной форме из-за его реакции на плазмаферез и характеристики ингибиторов IgG. С момента открытия ADAMTS13 было показано, что специфические эпитопы на его поверхности являются мишенью для ингибирующих антител.
Низкие уровни ADAMTS13 также связаны с повышенным риском артериального тромбоза, включая инфаркт миокарда и цереброваскулярное заболевание.
Наконец, поскольку доказано, что связь между стенозом аортального клапана и ангиодисплазией обусловлена высоким напряжением сдвига (синдром Хейде ), было признано, что повышенное воздействие vWf на ADAMTS13 по разным причинам может предрасполагать к кровотечению, вызывая повышенную деградацию vWf. Это явление характеризуется формой болезни фон Виллебранда (тип 2a).
