Разделительный агент моноаминов

"Освобождающий агент" перенаправляется сюда. Информацию о разделительных средствах для пресс-форм см. В разделе Разделительный агент. Амфетамин, прототипный агент, высвобождающий моноамины, который действует на норэпинефрин и дофамин.

Моноамины антиадгезив ( МР), или просто моноамины пускового, является препаратом, который индуцирует высвобождение из в моноаминах медиатора из пресинаптического нейрона в синапс, что приводит к увеличению внеклеточных концентраций в нейротрансмиттер. Многие лекарства вызывают свое действие в организме и / или головном мозге за счет высвобождения моноаминовых нейромедиаторов, например, следовых аминов, многих замещенных амфетаминов и родственных соединений.

• 1 Типы MRA
• 2 Механизм действия
• 3 эффекта
• 4 Избирательность
• 5 профилей активности
• 6 См. Также
• 7 ссылки
• 8 Внешние ссылки

MRAS можно классифицировать по моноаминам, которые они в основном выделяют, хотя эти препараты имеют определенный спектр.

• Селективный по одному нейротрансмиттеру
  • Агент, высвобождающий серотонин (SRA)
  • Агент, высвобождающий норэпинефрин (NRA)
  • Агент, высвобождающий дофамин (DRA)
• Неселективный, высвобождение двух или более нейромедиаторов
  • Агент, высвобождающий норэпинефрин -дофамин (NDRA)
  • Агент, высвобождающий серотонин-норэпинефрин (SNRA)
  • Агент, высвобождающий серотонин-дофамин (SDRA)
  • Агент, высвобождающий серотонин-норэпинефрин-дофамин (SNDRA)

Основная статья: Амфетамин § Фармакодинамика

СВП вызывает высвобождение из моноаминов нейротрансмиттеров по различному сложному механизму действия. Они могут проникать в пресинаптический нейрон главным образом через транспортеры плазматической мембраны, такие как транспортер дофамина (DAT), транспортер норэпинефрина (NET) и транспортер серотонина (SERT). Некоторые из них, такие как экзогенный фенэтиламин, амфетамин и метамфетамин, также могут в разной степени диффундировать непосредственно через клеточную мембрану. Попав внутрь пресинаптического нейрона, они могут ингибировать обратный захват моноаминовых нейротрансмиттеров через везикулярный транспортер моноаминов 2 (VMAT2) и высвобождать запасы нейротрансмиттеров синаптических везикул в цитоплазму, индуцируя обратный транспорт в VMAT2. СВП может также связываться с внутриклеточным рецептором TAAR1 в качестве агонистов, который инициирует каскад фосфорилирования с помощью протеинкиназ, что приводит к фосфорилированию моноаминов транспортеров, расположенных на плазматической мембране (т.е. переносчика дофамина, норадреналина транспортер, и переносчика серотонина ); после фосфорилирования эти переносчики транспортируют моноамины в обратном направлении (т. е. перемещают моноамины из цитоплазмы нейронов в синаптическую щель). Комбинированные эффекты MRA на VMAT2 и TAAR1 приводят к высвобождению нейромедиаторов из синаптических пузырьков и цитоплазмы клеток в синаптическую щель, где они связываются со своими ассоциированными пресинаптическими ауторецепторами и постсинаптическими рецепторами. Некоторые СВП взаимодействовать с другими внутриклеточными рецепторами пресинаптическими, которые способствуют моноаминам нейротрансмиссии, а также (например, метамфетамин также является агонист сга 1 - рецептора ).

Агенты, высвобождающие моноамины, могут иметь широкий спектр эффектов в зависимости от их селективности в отношении моноаминов. Селективные высвобождающие серотонин агенты, такие как фенфлурамин и родственные соединения, описаны как дисфорические и летаргические в более низких дозах, а в более высоких дозах сообщалось о некоторых галлюциногенных эффектах. Менее селективные серотонинергические агенты, которые стимулируют отток дофамина, такие как МДМА, описываются как более приятные, повышающие энергию, общительность и улучшающее настроение. Агенты, высвобождающие дофамин, обычно селективные как к норэпинефрину, так и к дофамину, обладают психостимулирующим действием, вызывая повышение энергии и приподнятое настроение. Другие переменные могут значительно повлиять на субъективные эффекты, такие как скорость инфузии (усиление положительного эффекта кокаина) и продолжительность ожидания. Селективно норадренергические препараты минимально психоактивны, но, как показывает эфедрин, их можно отличить от плацебо и склонности к симпатии. Они также могут быть эргогенными, в отличие от ребоксетина, который является исключительно ингибитором обратного захвата.

MRA в различной степени действуют на серотонин, норадреналин и дофамин. Некоторые вызывают высвобождение всех трех нейромедиаторов в одинаковой степени, как МДМА, в то время как другие более избирательны. Например, амфетамин и метамфетамин представляют собой NDRA, но только очень слабые высвобождающие серотонин (примерно в 60 и 30 раз меньше, чем дофамин, соответственно), а MBDB является довольно сбалансированным SNRA, но слабым высвобождающим дофамином (примерно в 6 и 10 раз). ниже для дофамина, чем для норадреналина или серотонина соответственно). Еще более селективные включают такие агенты, как фенфлурамин, селективный SRA и эфедрин, селективный NRA. Различия в селективности этих агентов являются результатом разного сродства в качестве субстратов для транспортеров моноаминов и, следовательно, разной способности получать доступ к моноаминергическим нейронам и индуцировать высвобождение моноаминовых нейротрансмиттеров через белки TAAR1 и VMAT2.

В настоящее время не известны селективные DRA. Это связано с тем, что оказалось чрезвычайно сложно отделить сродство DAT от сродства NET и в то же время сохранить эффективность высвобождения. Однако известно несколько селективных SDRA, хотя эти соединения также действуют как неселективные агонисты рецепторов серотонина.

Смотрите также: Ингибитор обратного захвата моноаминов § Профили связывания

Профили активности MRA ( EC 50, нМ)

Сложный	NE	DA	5-HT	Тип	Класс	Ссылка
2C-E	gt; 100000	gt; 100000	gt; 100000	Я	Фенэтиламин
2C-I	gt; 100000	gt; 100000	gt; 100000	Я	Фенэтиламин
3-хлорметкатинон	ND	46,8	ND	ND	Катинон
3-фторамфетамин	16.1	24,2	1937 г.	NDRA	Амфетамин
3-метиламфетамин	18,3	33,3	218	NDRA	Амфетамин
4-фторамфетамин	28,0–37	51,5–200	730–939	NDRA	Амфетамин
цис- 4-метиламинорекс	4.8	1,7	53,2	NDRA	Аминорекс
4-метиламфетамин	22,2	44,1	53,4	SNDRA	Амфетамин
4-метилфенэтиламин	ND	271	ND	ND	Фенэтиламин
4-метилтиометамфетамин	ND	ND	21 год	ND	Амфетамин
4,4'-диметиламинорекс	ND	ND	ND	SNDRA	Аминорекс	ND
'цис' - 4,4'-диметиламинорекс	11,8–26,9	8,6–10,9	17,7–18,5	SNDRA	Аминорекс
«транс» - 4,4'-диметиламинорекс	31,6	24,4	59,9	SNDRA	Аминорекс
5- (2-аминопропил) индол	13,3–79	12,9–173	28–104,8	SNDRA	Амфетамин
('' R '') - 5- (2-аминопропил) индол	81 год	1062	177	SNRA	Амфетамин
('' S '') - 5- (2-аминопропил) индол	ND	ND	ND	SNDRA	Амфетамин	ND
5-хлор-αMT	3434	54	16	SDRA	Триптамин
5-фтор-αMT	126	32	19	SNDRA	Триптамин
5-MeO-αMT	8900	1500	460	SNDRA	Триптамин
5-MeO-DMT	gt; 100000	gt; 100000	gt; 100000	Я	Триптамин
6- (2-аминопропил) индол	25,6	164,0	19,9	SNDRA	Амфетамин
Adderall	ND	ND	ND	NDRA	Амфетамин	ND
α-метилтриптамин	79	180	68	SNDRA	Триптамин
Амфепрамон (диэтилпропион)	gt; 10000	gt; 10000	gt; 10000	PD	Катинон
Аминорекс	15,1–26,4	9,1–49,4	193–414	SNDRA	Аминорекс
Амфетамин	ND	ND	ND	NDRA	Амфетамин	ND
D- амфетамин	6,6–7,2	5,8–24,8	698–1765	NDRA	Амфетамин
L- амфетамин	ND	ND	ND	NRA	Амфетамин	ND
β-кетофенэтиламин	ND	208	ND	ND	Фенэтиламин
BDB	540	2300	180	NDRA	Амфетамин
Бензилпиперазин	62–68	175–600	≥6050	NDRA	Арилпиперазин
Бутиламфетамин	ND	Я	ND	ND	Амфетамин
Катинон	ND	ND	ND	NDRA	Катинон	ND
D- катинон	ND	ND	ND	NRA	Катинон	ND
L- катинон	12,4	18,5	2366	NDRA	Катинон
Хлорфентермин	gt; 10000	2650	30,9	SRA	Амфетамин
DMPP	56	1207	26 год	SNRA	Арилпиперазин
Допамин	66,2	86,9	gt; 10000	NDRA	Фенэтиламин
DPT	gt; 100000	gt; 100000	gt; 100000	Я	Триптамин
Эфедрин	ND	ND	ND	NDRA	Катинол	ND
D- эфедрин	43,1–72,4	236–1350	gt; 10000	NDRA	Катинол
L- эфедрин	218	2104	gt; 10000	NRA	Катинол
Адреналин	ND	ND	ND	NDRA	Фенэтиламин	ND
Эткатинон	99,3	gt; 1000	2118	NRA	Катинон
Этиламфетамин	ND	296	ND	ND	Амфетамин
Фенфлурамин	739	gt; 10000	79,3–108	SRA	Амфетамин
D- фенфлурамин	302	gt; 10000	51,7	SNRA	Амфетамин
L- фенфлурамин	gt; 10000	gt; 10000	147	SRA	Амфетамин
MBDB	3300	gt; 100 000	540	SNRA	Амфетамин
mCPP	≥1400	63000	28–38,1	SRA	Арилпиперазин
MDA	108	190	160	SNDRA	Амфетамин
('' R '') - МДА	290	900	310	SNDRA	Амфетамин
('' S '') - МДА	50	98	100	SNDRA	Амфетамин
MDEA	2608	622	47	SNDRA	Амфетамин
('' R '') - МДЭА	651	507	52	SNDRA	Амфетамин
('' S '') - МДЭА	RI	RI	465	SRA	Амфетамин
МДМА	54,1–110	51,2–278	49,6–72	SNDRA	Амфетамин
('' R '') - МДМА	560	3700	340	SNDRA	Амфетамин
('' S '') - МДМА	136	142	74	SNDRA	Амфетамин
MDMAR	ND	ND	ND	SNDRA	Аминорекс	ND
'цис' - МДМАР	14,8	10.2	43,9	SNDRA	Аминорекс
'транс' - МДМАР	38,9	36,2	73,4	SNDRA	Аминорекс
Мефедрон	58–62,7	49,1–51	118,3–122	SNDRA	Катинон
Метамнетамин	34	10	13	SNDRA	Амфетамин
Метамфетамин	ND	ND	ND	NDRA	Амфетамин	ND
D- метамфетамин	12,3–13,8	8,5–24,5	736–1291,7	NDRA	Амфетамин
L- метамфетамин	28,5	416	4640	NRA	Амфетамин
Меткатинон	ND	ND	ND	NDRA	Катинон	ND
D- меткатинон	ND	ND	ND	NRA	Катинон	ND
L- меткатинон	13,1	14,8	1772 г.	NDRA	Катинон
Метилон	140–152,3	117–133,0	234–242,1	SNDRA	Катинон
Нафтилизопропиламин	11.1	12,6	3,4	SNDRA	Амфетамин
Норэфедрин	ND	ND	ND	NDRA	Катинол	ND
D- норэфедрин	42,1	302	gt; 10000	NDRA	Катинол
L- норэфедрин (фенилпропаноламин)	137	1371	gt; 10000	NRA	Катинол
Норэпинефрин	164	869	gt; 10000	NDRA	Фенэтиламин
Норфенфлурамин	168–170	1900–1925	104	SNRA	Амфетамин
Норпропилгекседрин	ND	ND	ND	NDRA	Циклогексэтиламин	ND
D- норпропилгекседрин	ND	ND	ND	NRA	Циклогексэтиламин	ND
L- норпропилгекседрин	ND	ND	ND	NDRA	Циклогексэтиламин	ND
Норпсевдоэфедрин	ND	ND	ND	NDRA	Катинол	ND
D- норпсевдоэфедрин (катин)	15.0	68,3	gt; 10000	NDRA	Катинол
L- норпсевдоэфедрин	30,1	294	gt; 10000	NDRA	Катинол
oMPP	39,1	296–542	175	SNDRA	Арилпиперазин
PAL-738	65	58	23	SNDRA	Фенилморфолин
Фенэтиламин	ND	39,5	ND	NDRA	Фенэтиламин
Фендиметразин	gt; 10000	gt; 10000	gt; 100000	PD	Фенилморфолин
Фенметразин	50,4	131	7765	NDRA	Фенилморфолин
Фентермин	39,4	262	3511	NDRA	Амфетамин
Фенилаланинол	ND	ND	ND	ND	Амфетамин	ND
D- фенилаланинол	106	1355	gt; 10000	NRA	Амфетамин
L- фенилаланинол	ND	ND	ND	ND	Амфетамин	ND
Фенилизобутиламин	ND	225	ND	ND	Амфетамин
pMPP	1500	11000	3200	SNRA	Арилпиперазин
пАЭС	gt; 10000	gt; 10000	43 год	SRA	Арилпиперазин
Пропиламфетамин	ND	RI (1013)	ND	ND	Амфетамин
Пропилгекседрин	ND	ND	ND	NDRA	Циклогексэтиламин	ND
D- пропилгекседрин	ND	ND	ND	NRA	Циклогексэтиламин	ND
L- пропилгекседрин	ND	ND	ND	NDRA	Циклогексэтиламин	ND
Псевдоэфедрин	ND	ND	ND	NDRA	Катинол	ND
D- псевдоэфедрин	4092	9125	gt; 10000	NDRA	Катинол
L- псевдоэфедрин	224	1988 г.	gt; 10000	NRA	Катинол
Псевдофенметразин	514	RI	gt; 10000	NRA	Фенилморфолин
Псилоцин	gt; 10000	gt; 10000	561	SRA	Триптамин
Серотонин	gt; 10000	gt; 10000	44,4	SRA	Триптамин
TFMPP	ND	gt; 10000	121	SRA	Арилпиперазин
TFMCPP	gt; 10000	gt; 10000	33	SRA	Арилпиперазин
Триметоксиамфетамин	gt; 100000	gt; 100000	16000	Я	Амфетамин
Тирамин	40,6	119	2775	NDRA	Фенэтиламин
Чем меньше значение, тем сильнее вещество активирует или высвобождает нейромедиатор.

• Ингибитор обратного захвата моноаминов
• Выпускной модулятор

• Бауманн MH, Марио AA, Partilla JS, Sink JR, Шульгин А.Т., Дейли П.Ф., Брандт С.Д., Ротман РБ, Руохо А.Э., Коззи Н.В. (2012). «Конструкторские аналоги меткатинона, мефедрон и метилон, являются субстратами для переносчиков моноаминов в тканях мозга». Нейропсихофармакология. 37 (5): 1192–203. DOI : 10.1038 / npp.2011.304. PMC   3306880. PMID   22169943.
• Иверсен Л., Гиббонс С., Treble R, Сетола V, Хуанг XP, Рот Б.Л. (январь 2013 г.). «Нейрохимические профили некоторых новых психоактивных веществ». Европейский журнал фармакологии. 700 (1–3): 147–51. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2012.12.006. PMC   3582025. PMID   23261499.

• СМИ, связанные с агентами, высвобождающими моноамин, на Викискладе?