Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Беременность. категория |
|
| Пути введения. | перорально, испарения, инсуффлированного, инъекционного |
| правового статуса | |
| правового статуса |
|
| Фармакокинетические данные данные | |
| Биодоступность | 62% перорально ; 79% назальный; 91 - 93,5% копченых; 100% IV |
| Метаболизм | Печень |
| Период полувыведения | 10-19 часов |
| Выведение | Почек |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS |
|
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII |
|
| Химические и физические данные | |
| Формула | C10H12N2O |
| Молярная масса | 176,21 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
| Хиральность | Рацемическая смесь |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
4-Метиламинорекс (4-MAR, 4-MAX ) представляет собой стимулятор лекарственное средство из 2- амино -5- класс арилоксазолина, который был впервые синтезирован в 1960 году лабораторией McNeil Laboratories. Он также известен под названиями улиц «U4Euh » («Euphoria ") и" Лед ". Он запрещен во многих странах, так как стимулятор.
4-Метиламинорекс имеет эффекты, сравнимые с метамфетамином, но с большей продолжительностью действия.
Результаты экспериментов на животных, проведенных с этим наркотиком, позволяют предположить, что у него есть склонность к злоупотреблению, аналогичная кокаину и амфетамину. Одно исследование показало, что «стимулирующие свойства рацемического цис-, рацемического транс-и всех четырех отдельных оптических изомеров 4-метиламинорекса были исследованы на крысах, обученных отличать 1 мг / кг сульфата амфетамина S (+) от физиологического раствора.) стимул амфетамина, распространенный на всех исследованных агентов ». Второе исследование, в котором крысы обучались различать либо 0,75 мг / кг S (+) - амфетамина, либо 1,5 мг / кг фенфлурамина от физиологического раствора, распространенного на аминорекс в качестве стимулятора амфетамина, но не на фенфлурамин. Крыс обучили отличать 8 мг / кг кокаина от солевого 4-метиламинорекса и кокаинового стимула. Усиливающие эффекты цис-4-метиламинорекса были определены на двух моделях внутривенного самостоятельного введения лекарств приматам. Дозы носителя или 4-метиламинорекса были заменены на кокаин. Одна из двух различных доз 4-метиламинорекса поддерживала поведение при самостоятельном введении выше контрольных уровней носителя.
4-Метиламинорекс существует в виде четырех стереоизомеров : (±) -цис и (±) -транс. (±) -цис-изомеры представляют собой форму, используемую рекреационно. (±) -цис-изомеры [рацемат (смесь 1: 1) (4R, 5S) -изомера и энантиомерный (4S, 5R) -изомер], как правило, синтезируются из dl-фенилпропаноламина в одном стадия циклизации с цианогенбромидом (иногда получают in situ путем взаимодействия цианида натрия с бромом ). Альтернативные способы синтеза обычно включают больше стадий, таких как замена цианогенбромида цианатом натрия или калия с образованием промежуточного продукта, а затем его взаимодействие с концентрированной соляной кислотой. Метод, описанный в микрограммах, заменил необходимость в отдельном добавлении соляной кислоты, начав с гидрохлоридной соли dl-фенилпропаноламина, но были отмечены побочные продукты. (±) -транс-изомеры [рацемат (смесь 1: 1) (4S, 5S) -изомера и энантиомерный (4R, 5R) -изомер] синтезируются таким же образом, как указано выше, но dl-норэфедрин Вместо этого в качестве исходного материала используется. Реакция с цианатом протекает иначе, чем с цианогенбромидом, и вместо этого превращает норэфедрин в транс-4-метиламинорекс, как отмечено на микрофотографии DEA. Цианогенбромид, для сравнения, преобразовал норэфедрин в цис-изомер и норпсевдоэфедрин в транс-изомеры конечного продукта.
4-метиламинорекс можно курить, вдыхать или принимать перорально.
В качестве аноректика ED50 составляет 8,8 мг / кг для (±) -цис-изомеров у крыс. (±) -транс-изомеры несколько более эффективны при концентрации 7,0 мг / кг. Как рекреационный препарат, эффективная доза колеблется от 5 до 25 мг.
В 1970-х годах McNeil Laboratories, Inc. пыталась превратить 4-метиламинорекс в лекарственное средство. как симпатомиметик (наиболее часто используемый в качестве лекарств от астмы), название исследования было McN-822, они упоминают, что доза для человека составила бы 0,25 мг / кг веса тела. Они также упоминают LD50: 17 мг / кг перорально для мышей
Имеется патент об использовании 4-метиламинорекса в качестве назального противоотечного средства, которое при пероральном введении не вызывает побочных эффектов стимуляции центральной нервной системы, поскольку испытывал с другими противоотечными средствами и анорексантами ». Упомянутая доза составляет 0,25 мг / кг веса тела.
Он оказывает длительное действие, обычно до 16 часов при пероральном приеме и до 12 часов при курении или инсуффлированный. Сообщается, что большие дозы длятся до 36 часов. Эффекты по своей природе являются стимулятором, вызывающим эйфорию, повышенное внимание и повышенное познавательные способности. Как ни странно, сообщалось, что он производит эффекты, подобные ноотропам. Однако нет исследований, подтверждающих утверждение, что он отличается от других психостимуляторов или более эффективен в этом отношении. Более того, 4-метиламинорекс не имеет установленного профиля безопасности широко используемых клинических психостимуляторов, таких как метилфенидат и декстроамфетамин.
| Время (ч) | Концентрация 4-метиламинорекса в моча (мкг / мл) |
|---|---|
| 0-6 | 45 |
| 6-24 | 1,0 |
| 24-36 | 0,1 |
| 36- 48 | не обнаружено |
Зарегистрирован один случай смерти от 4-метиламинорекса и диазепама. Концентрации 4-метиламинорекса составляли: в крови 21,3 мг / л; в моче 12,3 мг / л. Концентрация диазепама в крови составляла 0,8 мг / л. В одном эксперименте на крысах изучалось выделение 4-метиламинорекса с мочой: «Концентрация транс-4-метиламинорекса в моче крысы после четырех инъекций транс-4S, 5S-изомера по 5 мг / кг внутрибрюшинно с интервалами в 12 ч в 2 дня, согласно количественному измерению с помощью ГХ / МС ».
Другое исследование было сосредоточено на фармакокинетике и тканевом распределении стереоизомеров 4-метиламинорекса у крыс.
« Легочная гипертензия была связана с приемом пищи. подавляющего аппетит средства аминорекс. Аналогичное соединение, 4-метиламинорекс, было обнаружено у трех человек с диагнозом легочная гипертензия. "
Было проведено три исследования, изучающих возможные нейротоксичность 4-метиламинорекса. Первое исследование с использованием довольно высоких доз (самая высокая доза вызвала клонические судороги и некоторые крысы умерли) на крысах и изучение краткосрочных эффектов (крысы были умерщвлены через 30–18 часов после инъекции 5, 10 или 20 мг / кг рацемического цис-4. -метиламинорекс) предполагал снижение активности триптофангидроксилазы (TPH) (возможный маркер нейротоксичности серотонина), но со ссылкой на исследование: «Через 30 минут после инъекции изменений в активности TPH не наблюдалось; через 8 часов активность этого фермент, похоже, восстанавливается ". и «этот агент значительно менее нейротоксичен, чем метамфетамин или MDMA ».
Исследование, опубликованное на 2 года позже первого, также показало снижение активности триптофангидроксилазы, они также использовали довольно высокие дозы (10 мг / кг цис-4-метиламинорекса) и изучили также долгосрочные эффекты (крысы были убиты через 3 часа, 18 часов или 7 дней после инъекции), они обнаружили снижение активности триптофангидроксилазы (TPH) на 20-40%, и «восстановление активности TPH произошло через 18 часов после лечения, но снова значительно снизилось к 7 дням. " но «Примечательно, что, в отличие от других аналогов, уровни 5-HT в полосатом теле не снижались с активностью TPH после многократного лечения 4-метиламинорексом»
Последнее исследование (с использованием мышей) не смогло найти любые долгосрочные эффекты, предполагающие нейротоксичность, и вместо этого было обнаружено повышение уровня серотонина, они также использовали высокие дозы (15 мг / кг каждого изученного изомера) ». Дозировки, используемые в настоящих экспериментах, примерно в 6-10 раз превышают эффективные дозы ингибирование приема пищи аминорексом и стереоизомерами ». Дозы повторяли 3 раза в день, и мышей умерщвляли через 7 дней после последней дозы. «Поскольку длительное истощение дофамина или 5-HT, по-видимому, является хорошим предиктором нейротоксичности дофамина или 5-HT (Wagner et al. 1980; Ricaurte et al. 1985), результаты показывают, что соединения аминорекса, за исключением, в отличие от МДМА или фенфлурамин не токсичны ни для дофамина, ни для систем нейротрансмиттеров 5-HT у мышей CBA. Сообщалось, что, хотя несколько доз 4-метиламинорекса вызывали длительное (7 дней) снижение активности триптофангидроксилазы полосатого тела у крыс SD, не было обнаружено изменений в уровнях 5-HT и 5-HIAA (Hanson et al. 1992).
Это первое исследование [11] также предположили снижение уровня дофамина (DA) (возможный маркер нейротоксичности дофамина), но со ссылкой на исследование: «Однако через 8 часов после введения препарата не было обнаружено отличий от контрольных значений в DA, DOPAC или HVA уровней »и снова более поздние исследования [12-13] не обнаружили какого-либо долгосрочного снижения.
В Австралии, 4-метиламин orex внесен в Список 9, что делает его разрешенным только для научных и медицинских исследований.
В Канаде 4-Метиламинорекс внесен в Список III.
В Нидерландах аминорекс (4-метиламинорекс - дизайнерский препарат 2014 г.) входит в Список I Закона об опиуме. Он не одобрен CBG, и поэтому признан непригодным для использования в медицинских целях.
В Соединенном Королевстве 4-Метиламинорекс указан как класс A.
В Соединенных Штатах, (±) -цис-4-метиламинорекс был помещен в Список I Закона о контролируемых веществах вскоре после его появления в качестве рекреационного наркотика в середине 1980-х годов. Производство транс-изомера требовало процесса, отличного от тех, которые использовались при первом включении вещества, и считалось менее эффективным, чем цис-изомер с гораздо более низким потенциалом злоупотребления. Однако исследования, раскрывающие возможность злоупотребления «транс-изомером», в сочетании с разработкой новых секретных синтетических методов, позволяющих производить транс-изомер, создали потенциальную лазейку в законе, которая распространяется только на «цис-изомер». Чтобы прояснить ситуацию, Управление по борьбе с наркотиками США опубликовало в своем документе статью, касающуюся толкования соответствующего статутного закона в отношении статуса транс-4-метиламинорекса. Таким образом, в соответствии с этим решением, не имеющим обязательной юридической силы, транс-4-метиламинорекс в настоящее время не является контролируемым веществом, а является его потенциальным аналогом. Фактически, в отчете прямо говорится:
[Управление по борьбе с наркотиками] США придерживается следующего мнения о законности позиционного изомера «транс» -4-метиламинорекс, который, в отличие от его «цис» -изомера, никогда не помещался в любой список согласно Закону о контролируемых веществах.
Однако в заключении действительно говорится, что агентство считает вещество потенциальным аналогом контролируемого вещества, что делает вещество идентичным веществу Списка I, если оно предназначено для человека потребление в соответствии с Федеральным законом об аналогах. В отчете содержится отчет об успешном осуждении в соответствии с Федеральным законом о аналогах за преступление, связанное с транс-изомером.
«2-амино-4-метил-5-фенил-2- оксазолин (4-метиламинорекс) »и« любой материал, соединение, смесь или препарат, который содержит любое количество «этого» или который содержит любую из [его] солей, изомеров, включая оптические, позиционные или геометрические изомеры, и соли "изомеры, если существование таких солей, изомеров и солей изомеров возможно" является контролируемым веществом Списка I в штате Флорида, что делает незаконными покупку, продажу или владеют во Флориде.
