микроРНК 21 также известный как HSA-MIR-21 или miRNA21 является млекопитающим микроРНК, который кодируется MIR21 гена.
MIRN21 была одной из первых идентифицированных микроРНК млекопитающих. Последовательность зрелой miR-21 строго консервативна на протяжении всей эволюции. Ген микроРНК-21 человека расположен на плюс-цепи хромосомы 17q23.2 (55273409–55273480) в кодирующем гене TMEM49 (также называемом мембранным белком вакуоли). Несмотря на то, что он расположен в интронных регионах кодирующего гена в направлении транскрипции, он имеет свои собственные промоторные области и формирует первичный транскрипт miR-21 длиной ~ 3433 нуклеотида (известный как pri-miR-21), который транскрибируется независимо. Предшественник стебель-петля miR-21 (pre-miR-21) располагается между нуклеотидами 2445 и 2516 pri-miR-21.
СОДЕРЖАНИЕ
- 1 Зрелый miR-21
- 2 мишени
- 3 Клиническое значение
- 3.1 Рак
- 3.2 Сердечные заболевания
- 4 ссылки
- 5 Дальнейшее чтение
- 6 Внешние ссылки
Зрелый miR-21
Pri-miR-21 разрезается эндонуклеазой Drosha в ядре с образованием pre-miR-21, который экспортируется в цитозоль. Затем этот пре-miR-21 разрезается на короткий дуплекс РНК с помощью Dicer в цитозоле. Хотя количество обеих цепей равно транскрипции, только одна цепь (miR-21) выбирается для процессинга в качестве зрелой микроРНК на основе термодинамической стабильности каждого конца дуплекса, в то время как другая цепь (обозначена звездочкой; miR-21) *) в целом деградировал. Затем зрелую микроРНК загружают в рибонуклеопротеидный комплекс микроРНК RISC ( комплекс подавления, индуцированного РНК ) и направляют на мРНК-мишени с почти идеальной комплементарностью по 3'UTR.
Цели
Ряд мишеней для микроРНК-21 был экспериментально подтвержден, и большинство из них являются супрессорами опухолей. Известные мишени включают:
- ANP32A,
- BTG2,
- Bcl2,
- P12 / CDK2AP1,
- ХНРПК, г.
- Ил-12п35,
- JAG1,
- MEF2C,
- чМШ2,
- PDCD4,
- PTEN,
- RECK,
- RhoB,
- SMARCA4,
- TGFBRII,
- SPRY1,
- SPRY2,
- TP63, и
- Тропомиозин.
Клиническое значение
Рак
miR-21 является одной из наиболее часто активируемых miRNA в солидных опухолях, и ее высокие уровни были впервые описаны в B-клеточных лимфомах. В целом miR-21 считается типичным «онко-miR», который действует путем ингибирования экспрессии фосфатаз, которые ограничивают активность сигнальных путей, таких как AKT и MAPK. Поскольку большинство мишеней miR-21 являются супрессорами опухолей, miR-21 ассоциируется с широким спектром видов рака, включая рак груди, яичников, шейки матки, толстой кишки, легких, печени, головного мозга, пищевода, простаты, поджелудочной железы и щитовидной железы. В метаанализе 36 исследований, проведенном в 2014 году, циркулирующий miR-21 оценивался как биомаркер различных карцином и обнаружил, что он может использоваться в качестве инструмента для ранней диагностики. Экспрессия miR-21 была связана с выживаемостью у 53 пациентов с тройным отрицательным раком груди. miR-21 также может быть обнаружен в человеческих фекалиях от пациентов с колоректальным раком. Кроме того, он был продемонстрирован как независимый прогностический фактор у пациентов с нейроэндокринными новообразованиями поджелудочной железы.
Сердечная болезнь
Было показано, что miR-21 играет важную роль в развитии сердечных заболеваний. Это одна из микроРНК, экспрессия которой повышается при отказе сердца мыши и человека. Кроме того, было показано, что ингибирование микроРНК у мышей с использованием химически модифицированных и холестерин-конъюгированных ингибиторов миРНК (антагомиров) ингибирует интерстициальный фиброз и улучшает сердечную функцию на модели сердечного заболевания на мышах с перегрузкой давлением. Удивительно, но мыши с глобальным нокаутом miR-21 не проявляли какого-либо явного фенотипа по сравнению с мышами дикого типа в отношении сердечного стрессового ответа. Сходным образом короткие (8-нуклеотидные) олигонуклеотиды, предназначенные для ингибирования miR-21, не могут ингибировать гипертрофию или фиброз сердца. В другом исследовании на мышиной модели острого инфаркта миокарда было обнаружено, что экспрессия miR-21 была значительно ниже в областях инфаркта, а сверхэкспрессия miR-21 у этих мышей посредством опосредованного аденовирусом переноса гена уменьшала размер инфаркта миокарда. Предполагается, что miR-21 является посредником в эффектах загрязнения воздуха, которые приводят к дисфункции эндотелия и, в конечном итоге, к сердечным заболеваниям. Экспрессия miR-21 отрицательно связана с воздействием загрязненного воздуха PM10 и может опосредовать его действие на мелкие кровеносные сосуды.
использованная литература
дальнейшее чтение
- Cardin S, Guasch E, Luo X, Naud P, Le Quang K, Shi Y и др. (Октябрь 2012 г.). «Роль MicroRNA-21 в ремоделировании профибрилляционного фиброза предсердий, связанного с экспериментальной постинфарктной сердечной недостаточностью». Кровообращение: аритмия и электрофизиология. 5 (5): 1027–35. DOI : 10,1161 / CIRCEP.112.973214. PMID 22923342.
- Чжун З, Дун З, Ян Л, Гун З (октябрь 2012 г.). «miR-21 индуцирует клеточный цикл в S-фазе и модулирует пролиферацию клеток, подавляя hMSH2 при раке легких». Журнал исследований рака и клинической онкологии. 138 (10): 1781–8. DOI : 10.1007 / s00432-012-1287-у. PMID 22806311. S2CID 5964724.
внешние ссылки
