Drosha - это фермент класса 2 рибонуклеаза III , который у людей кодируется DROSHA (ранее RNASEN) ген.
Члены ri суперсемейство бонуклеазы III двухцепочечной (ds) РНК -специфической эндорибонуклеазы участвует в различных РНК путях созревания и распада в эукариотические и прокариотические клетки. РНКаза III Drosha является ядерной нуклеазой, которая выполняет этап инициации процессинга микроРНК (миРНК) в ядре.
. Таким образом, генерируемые микроРНК представляют собой короткие РНК. молекулы, которые регулируют большое количество других генов, взаимодействуя с РНК-индуцированным комплексом подавления (RISC), чтобы индуцировать расщепление комплементарной информационной РНК ( мРНК) как часть пути РНК-интерференции. Молекула микроРНК синтезируется как длинный РНК первичный транскрипт, известный как pri-miRNA, который расщепляется Drosha с образованием характерной структуры стебель-петля примерно из 70 оснований. пары длиной, известные как пре-миРНК. Дроша существует как часть белкового комплекса, называемого микропроцессорным комплексом, который также содержит двухцепочечный РНК-связывающий белок DGCR8 (называемый Pasha в D. melanogaster и C. elegans ). DGCR8 необходим для активности Drosha и способен связывать одноцепочечные фрагменты pri-miRNA, которые необходимы для правильного процессинга.
Человеческий Drosha был клонирован в 2000 году, когда он был идентифицирован как участвующая в ядерной дцРНК рибонуклеазе. при процессинге предшественников рибосомной РНК. Два других фермента человека, которые участвуют в процессинге и активности miRNA, представляют собой белки Dicer и Argonaute.
И Drosha, и DGCR8 локализованы в ядре клетки, где происходит процессинг pri-miRNA в pre-miRNA. Эта последняя молекула затем подвергается дальнейшему процессингу с помощью РНКазы Дайсер в зрелые миРНК в цитоплазме клетки. Также существует изоформа Drosha, которая не содержит сигнала ядерной локализации, что приводит к образованию c-Drosha. Было показано, что этот вариант локализуется в цитоплазме клетки, а не в ядре, но влияние на процессинг pri-miRNA пока неясно.
И Дроша, и Дайсер также участвуют в ответе на повреждение ДНК.
Дроша и другие ферменты, обрабатывающие miRNA, могут иметь важное значение для прогноза рака. И Drosha, и Dicer могут функционировать как главные регуляторы процессинга miRNA, и было обнаружено, что их активность снижается при некоторых типах рака груди. Альтернативные схемы сплайсинга Drosha в Атласе генома рака также показали, что c-drosha, по-видимому, обогащен различными типами рака груди, рака толстой кишки и рака пищевода.. Однако точный характер связи между процессингом микроРНК и туморогенезом неясен, но его функция может быть эффективно изучена путем нокдауна siRNA на основе независимой проверки.