Кинин – калликрейн система

The kinin– калликреиновая система или просто кининовая система - это плохо изученная гормональная система с ограниченными доступными исследованиями. Он состоит из белков крови, которые играют роль в воспалении, контроле артериального давления, свертывании и боли. Его важные медиаторы брадикинин и каллидин являются вазодилататорами и действуют на многие типы клеток.

• 1 История
  • 1.1 Этимология
• 2 Члены
  • 2.1 Белки
  • 2.2 Полипептиды
• 3 Ферменты
• 4 Фармакология
• 5 Роль в заболевании
• 6 Вовлечение C1-INH
• 7 Ссылки
• 8 Внешние ссылки

Система была открыта в 1909 году, когда исследователи обнаружили, что инъекция мочи (с высоким содержанием кининов) приводит к до гипотония (низкое артериальное давление). Исследователи обнаружили высокомолекулярный кининоген в моче примерно в 1930 году.

Этимология

kinin [Gk] kīn (eîn) двигаться, приводить в движение. kallikrein [Gk] kalli ~ sweet and kerin = kreos, flesh, названный в честь экстрактов поджелудочной железы, где он был впервые обнаружен

Система состоит из ряда больших белков, некоторые из которых маленькие полипептиды и группа ферментов, которые активируют и дезактивируют соединения.

Белки

высокомолекулярный кининоген (HMWK) и низкомолекулярный кининоген (LMWK) являются предшественниками полипептидов. У них нет активности сами по себе.

• HMWK продуцируется печенью вместе с прекалликреином (см. Ниже). Он действует в основном как кофактор свертывания крови и воспаления и не обладает внутренней каталитической активностью.
• LMWK локально продуцируется многими тканями и секретируется вместе с тканевым калликреином.

Полипептиды

• Брадикинин (BK), который действует на рецептор B2 и немного на B1, вырабатывается, когда калликреин высвобождает его из HMWK. Это нонапептид (9 аминокислот) с последовательностью аминокислот Arg – Pro – Pro – Gly – Phe – Ser – Pro – Phe – Arg.
• Каллидин (KD) высвобождается от LMWK тканевым калликреином. Это декапептид. KD имеет ту же аминокислотную последовательность, что и брадикинин, с добавлением лизина на N-конце, поэтому иногда его называют Lys-брадикинин.

HMWK и LMWK образуются путем альтернативного сплайсинга одного и того же гена.

• калликреины (калликреин тканей и плазмы) представляют собой сериновые протеазы, которые высвобождают кинины (BK и KD) из кининогенов, которые представляют собой белки плазмы, которые превращаются в вазоактивные пептиды. 48>Прекалликреин является предшественником калликреина плазмы. Он может активировать кинины только после своей активации фактором XIIa или другими стимулами.
• Карбоксипептидазы присутствуют в двух формах: N циркулирует и M является мембраносвязанным. Они удаляют остатки аргинина на карбокси-конце BK и KD.
• Ангиотензинпревращающий фермент (ACE), также называемый кининазой II, инактивирует ряд пептидных медиаторов, включая брадикинин. Он более известен тем, что активирует ангиотензин.
• Нейтральная эндопептидаза, также дезактивирует кинины и другие медиаторы.

Ингибирование АПФ ингибиторами АПФ приводит к снижению преобразование ангиотензина I в ангиотензин II (сосудосуживающее средство ), но также и к увеличению брадикинина из-за снижения деградации. Это объясняет, почему у некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, возникает сухой кашель, а у некоторых возникает реакция ангионевротический отек, опасный отек в области головы и шеи.

Существуют гипотезы о том, что многие положительные эффекты ингибиторов АПФ обусловлены их влиянием на систему кинин-калликреин. Сюда входят их эффекты при артериальной гипертензии, ремоделировании желудочков (после инфаркта миокарда) и, возможно, диабетической нефропатии.

Дефекты Кинин-калликреиновая система при заболеваниях обычно не распознается. Система является предметом многочисленных исследований из-за ее связи с системами воспаление и кровяное давление. Известно, что кинины являются медиаторами воспаления, вызывающими расширение кровеносных сосудов и повышенную проницаемость сосудов. Кинины - это небольшие пептиды, вырабатываемые калликреином из кининогена и расщепляемые кининазами. Они действуют на фосфолипазу и увеличивают высвобождение арахидоновой кислоты и, таким образом, выработку простагландина (PGE2 ).

C1-ингибитор представляет собой белок ингибитора сериновой протеазы (серпин). C1-INH является наиболее важным физиологическим ингибитором калликреина плазмы, fXIa и fXIIa. C1-INH также ингибирует протеиназы фибринолитического, свертывающего и кининового путей. Дефицит C1-INH способствует активации калликреина в плазме, что приводит к выработке вазоактивного пептида брадикинина.

• Система Kallikrein-Kinin + в Национальной медицинской библиотеке США Медицинские предметные заголовки (MeSH)