Дезинтегрин | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Структура гетеродимера дезинтегрина из Echis carinatus | |||||||||
Идентификаторы | |||||||||
Символ | Дезинтегрин | ||||||||
Pfam | PF00200 | ||||||||
InterPro | IPR001762 | ||||||||
PROSITE | PDOC00351 | ||||||||
SCOPe | 1kst / SUPFAM | ||||||||
суперсемейство OPM | 227 | ||||||||
белок OPM | 2ao7 | ||||||||
Мембранома | 538 | ||||||||
|
Дезинтегрины представляют собой семейство небольших белков (45–84 аминокислот в длину) от Яды гадюки, которые действуют как мощные ингибиторы как агрегации тромбоцитов, так и интегрин -зависимой клеточной адгезии.
Дезинтегрины действуют путем противодействия этапы свертывания крови, ингибирующие скопление тромбоцитов. Они взаимодействуют с семействами бета-1 и -3 рецепторов интегринов . Интегрины - это клеточные рецепторы, участвующие во взаимодействиях клетка-клетка и клетка-внеклеточный матрикс, выступающие в качестве последнего общего пути, ведущего к агрегации через образование тромбоцитов-тромбоцитов мостов, которые необходимы в тромбоз и гемостаз. Дезинтегрины содержат мотив последовательности RGD (Arg-Gly-Asp) или KGD (Lys-Gly-Asp), который специфически связывается с рецепторами интегрина IIb-IIIa на поверхности тромбоцитов, тем самым блокируя связывание фибриноген к рецепторно-гликопротеиновому комплексу активированных тромбоцитов. Дезинтегрины действуют как антагонисты рецепторов , ингибируя агрегацию, вызванную АДФ, тромбином, фактором активации тромбоцитов и коллагеном. Роль дезинтегрина в предотвращении свертывания крови делает его интересным с медицинской точки зрения, особенно в связи с его использованием в качестве антикоагулянта.
Дезинтегрины из различных Были охарактеризованы виды змей: альболабрин, апплагин, барбурин, батроксостатин, битистатин, обтустатин, сшистатин, эхистатин, элегантцин, эристикофин, флейтидин, гализин, кистрин, можастин (Crotalus scutulatus), рубистатин (Crotalus ruber), тергемин (Crotalus ruber), тергемин Crotalus simus tzabcan) и трифлавин.
Дезинтегрины делятся на 5 классов: малые, средние, большие, димерные и металлопротеиназы змеиного яда.
Малые дезинтегрины: 49-51 аминокислота, 4 дисульфидные связи. Средние дезинтегрины: 70 аминокислот, 6 дисульфидных связей. Большие дезинтегрины: 84 аминокислоты, 7 дисульфидных связей. Димерные дезинтегрины: 67 аминокислот, 4 внутрицепочечные дисульфидные связи. Металлопротеиназы змеиного яда: 100 аминокислот, 8 дисульфидных связей
Дезинтегрины эволюционировали в результате дупликации генов предкового семейства белков, семейства ADAM. Семейство малых, средних, больших и димерных дезинтегринов встречается только в семействе Viperidae, что предполагает дупликацию и диверсификацию около 12-20 миллионов лет назад. Металлопротеиназы змеиного яда обнаружены во всем суперсемействе Colubroida, что позволяет предположить, что они возникли до того, как Colubroida диверсифицировалась примерно 60 миллионов лет назад. белки обнаружены у различных видов - от слизистой плесени до человека. Некоторые другие белки, о которых известно, что они содержат дезинтегриновый домен: