Войти
 | ||
| Клинические данные | ||
|---|---|---|
| Торговые наименования | Альмирид, Крипар | |
| Другие названия | 12'-Гидрокси-2 '- (1-метилэтил) - 5'α- (2-метилпропил) - 9,10α-дигидроэрготаман-3 ', 6', 18-трион;. OR. (5'α, 10α) -9,10-дигидро-12'-гидрокси-2'- (1-метилэтил) - 5 '- (2-метилпропил) - эрготаман-3', 6 ', 18-трион | |
| Беременность. категория |
| |
| Способы введения. | O ral | |
| Код УВД | ||
| Правовой статус | ||
| Правовой статус |
| |
| Фармакокинетические данные | ||
| Период полувыведения | 12–16 часов | |
| Идентификаторы | ||
Название IUPAC
| ||
| Номер CAS | ||
| PubChem CID | ||
| ChemSpider | ||
| UNII | ||
| ChEBI | ||
| ChEMBL |
| |
| ECHA InfoCard | 100,042,706  | |
| Химические и физические данные | ||
| Формула | C32H43N5O5 | |
| Молярная масса | 577,726 г · моль | |
| 3D-модель (JSmol ) | ||
УЛЫБКИ
| ||
InChI
| ||
Дигидроэргокриптин (DHEC, торговые наименования Альмирид, Cripar ) является агонистом дофамина из эрголина химического класса, который используется в качестве противопаркинсонического средства. Было показано, что дигидроэргокриптин особенно эффективен в качестве монотерапии на ранних стадиях болезни Паркинсона. Первоначальная монотерапия агонистом дофамина (другие примеры включают перголид, прамипексол и ропинирол ) связана со снижением риска двигательных осложнений у пациентов с болезнью Паркинсона по сравнению с леводопа. DHEC, как и другие агонисты дофамина, стремится имитировать эндогенный нейротрансмиттер и оказывать противопаркинсонический эффект. Недавние данные также подтверждают, что агонисты дофаминовых рецепторов вместо L-DOPA могут замедлять или предотвращать прогрессирование болезни Паркинсона.
Дигидроэргокриптин также может использоваться для профилактики мигрени, а также для лечения низкого кровяного давления у пожилых пациентов и периферического сосудистого заболевания. Чаще его используют в сочетании с двумя подобными соединениями: дигидроэргокорнином и дигидроэргокристином. Эта смесь называется эрголоид или кодергокрин.
Дигидроэргокриптин представляет собой смесь двух очень похожих соединений, альфа- и бета. -дигидроэргокриптин (эпикриптин) в соотношении 2: 1. Бета отличается от альфа-формы только положением единственной метильной группы, что является следствием биосинтеза исходного соединения эргокриптина, в котором протеиногенная аминокислота лейцин заменена на изолейцин.
Дигидроэргокриптин представляет собой гидрогенизированное производное спорыньи, которое также структурно очень похоже на бромокриптин, еще один препарат, обладающий антипаркинсоническим действием. DHEC отличается тем, что гидрогенизируется в C9 – C10 и не содержит брома в C2. Фактически, все производные спорыньи являются уникальными или в основном агонистами D2 -подобных рецепторов.
Несколько исследований in vitro и in vivo продемонстрировали, что дигидроэргокриптин является эффективным лекарственным средством против Паркинсона, большинство вероятно проявляет свои эффекты как мощный агонист рецепторов D 2. Было обнаружено, что Kd DHEC составляет около 5-8 нМ на рецепторах D2. Менее определенным является вклад его частичной агонистической активности D1рецептора и D3рецептора. DHEC имеет более низкое сродство к рецепторам D 1 и D 3 (K d составляет около 30 нМ для обоих), чем для D 2 рецепторы. Широко распространено мнение, что агонисты дофаминовых рецепторов демонстрируют свои противопаркинсонические эффекты, прежде всего, стимулируя рецепторы D2, но могут быть задействованы и другие рецепторы дофамина, такие как D1 и D3.
Примечательно, что DHEC существенно не взаимодействует с серотонинергическими препаратами. и адренергические рецепторы.
Дигидроэргокриптин имеет два основных фармакокинетических преимущества перед леводопой.
Первое фармакокинетическое преимущество - период полувыведения от 12 до 16 часов. Считается, что этот относительно длительный период полувыведения способствует эффективности соединения при болезни Паркинсона, особенно потому, что он позволяет более длительную стимуляцию дофаминергических рецепторов мозга, чем препараты короткого действия, такие как леводопа. Хотя точная причина неизвестна, считается, что постоянная стимуляция снижает риск двигательных осложнений.
Вторым фармакокинетическим преимуществом является отсутствие влияния диеты на абсорбцию лекарства. Эта характеристика также обеспечивает более длительную стимуляцию дофаминовых рецепторов.
DHEC можно принимать однократно перорально, и он быстро всасывается. Пиковые концентрации в плазме достигаются через 30–120 минут после приема. Сильный метаболизм в печени при первом прохождении приводит к плохой биодоступности. В кровоток попадает менее 5% исходной дозы.
Считается, что относительно длительный период полувыведения и отсутствие диетического влияния дигидроэргокриптина способствует эффективности соединения при болезни Паркинсона. особенно потому, что он позволяет более длительную стимуляцию дофаминергических рецепторов мозга, чем препараты короткого действия, такие как леводопа. Доказано также, что DHEC является безопасным и эффективным средством улучшения симптомов у пациентов с болезнью Паркинсона.
Улучшение моторики у пациентов с болезнью Паркинсона обычно наблюдается у пациентов, которые принимают по крайней мере среднюю суточную дозу примерно 40 мг. Пациенты, получающие DHEC, демонстрируют более высокий балл, чем если бы они находились на L-допа по шкале Вебстера, стандартизированной шкале оценки симптомов болезни Паркинсона, таких как параметры походки и дискинезия. Другое клиническое исследование показало, что DHEC обладает превосходной эффективностью в снижении клинических и моторных осложнений, связанных с длительным применением L-Dopa, а также в снижении частоты и тяжести побочных эффектов.
Активация пресинаптических дофаминовых ауторецепторов дигидроэргокриптином приводит к снижению оборота дофаминовых рецепторов и косвенным антиоксидантным эффектам. В частности, предполагается, что дальнейшая активация внутриклеточных киназных систем из-за агонистов дофамина приводит к антиапоптотическим эффектам, которые также помогают остановить и замедлить прогрессирование заболевания. Это также может способствовать предотвращению развития двигательных колебаний, хотя необходимы дополнительные исследования.
Современные агонисты, такие как дигидроэргокриптин, обычно стоят в два-три раза дороже, чем терапия левадопой. Может потребоваться дополнительная оценка экономики здравоохранения, чтобы определить, компенсируется ли первоначальная повышенная стоимость агонистов меньшим количеством пациентов, нуждающихся в хирургическом вмешательстве на более поздних стадиях заболевания.
Дигидроэргокриптин был предложен для лечения вызывают меньше побочных эффектов и обладают такой же эффективностью, что и классический агонист дофамина, благодаря своему биохимическому профилю. Также отсутствует влияние на метаболизм леводопы. Хотя DHEC может сопровождаться некоторыми острыми побочными эффектами, описанными ниже, в целом DHEC имеет хорошую переносимость с незначительной отменой или отсутствием изменений в ее графике.
Острые побочные эффекты обычно сопровождают начало лечения, но имеют тенденцию к уменьшению по мере того, как у пациента развивается повышенная толерантность к препарату. В рандомизированных двойных слепых испытаниях люди, принимавшие различные агонисты дофамина, включая дигидроэргокриптин, не различались по частоте прекращения лечения, связанной с побочными эффектами. Тем не менее, похоже, что чаще наблюдаются побочные эффекты, связанные с дофаминергическим действием, такие как галлюцинации и желудочно-кишечные жалобы.
