Диацилглицеринкиназа
редактировать
Диацилглицеринкиназа (DGK или DAGK) - это семейство ферментов, которые катализируют превращение диацилглицерина (DAG) в фосфатидная кислота (PA), использующая АТФ в качестве источника фосфата. В нестимулированных клетках активность DGK низкая, что позволяет использовать DAG для биосинтеза глицерофосфолипидов, но при активации рецептором пути фосфоинозитидов активность DGK увеличивается, что приводит к превращению DAG. в ПА. Поскольку считается, что оба липида действуют как биоактивные липидные сигнальные молекулы с различными клеточными мишенями, DGK, таким образом, занимает важное положение, эффективно выступая в качестве переключателя, прекращая передачу сигналов одним липидом, одновременно активируя передачу сигналов другим. 51>
В бактериях DGK представляет собой очень маленький (от 13 до 15 кДа) мембранный белок, который, по-видимому, содержит три трансмембранных домена. Наилучшая консервативная область представляет собой участок из 12 остатков, который расположен в цитоплазматической петле между вторым и третьим трансмембранными доменами. Некоторые грамположительные бактерии также кодируют растворимую диацилглицеринкиназу, способную повторно вводить DAG в путь биосинтеза фосфолипидов. DAG накапливается в грамположительных бактериях в результате переноса глицерин-1-фосфатных фрагментов с фосфатидилглицерина на липотехоевую кислоту.
Содержание
- 1 Изоформы DGK млекопитающих
- 2 Клинические данные значимость
- 3 Ссылки
- 4 Внешние ссылки
Изоформы DGK млекопитающих
В настоящее время клонированы и идентифицированы девять членов семейства DGK. Хотя все члены семейства имеют консервативные каталитические домены и два богатых цистеином домена, их дополнительно классифицируют на пять групп в соответствии с наличием дополнительных функциональных доменов и субстратной специфичностью. Это следующие:
- Тип 1 - DGK-α, DGK-β, DGK-γ - содержат мотивы EF-hand и домен гомологии регенерина
- Тип 2 - DGK- δ, DGK-η - содержат гомологичный плекстрин домен
- Тип 3 - DGK-ε - имеет специфичность для арахидонат -содержащего типа DAG
- 4 - DGK-ζ, DGK-ι - содержат домен гомологии MARCKS, анкириновые повторы, C-концевой сигнал ядерной локализации и PDZ -связывающий мотив.
- Тип 5 - DGK-θ - содержит третий богатый цистеином домен, домен гомологии плекстрина и богатый пролином участок
Клиническое значение
Мутации в генах дезоксигуанозинкиназы вместе с миофосфорилазой были связаны с мышечным гликогенозом и митохондриальной гепатопатией. дупликация в экзоне 6 dGK, которая приводит к усеченному белку, и мутация G456A PYGM были связаны с дефицитом фосфорилазы в мышцах, цитохромом c недостаточность оксидазы в печени, тяжелая врожденная гипотония, гепатомегалия и печеночная недостаточность. Это расширяет текущее понимание болезни Макардла и предполагает, что эта комбинация мутаций может привести к сложному заболеванию с тяжелыми фенотипами.
Ссылки
Внешние ссылки
DgkB, растворимый DAGK из Staphylococcus aureus. α-спирали - красным, β-тяжи - желтым, витки - зеленым.