Войти
ДНК-полимераза лямбда, также известный как Pol λ, представляет собой фермент, обнаруженный во всех эукариотах. У человека он кодируется геном POLL .
Pol λ является членом семейства X ДНК-полимераз. Считается, что он повторно синтезирует недостающие нуклеотиды во время негомологичного соединения концов (NHEJ), пути репарации двухцепочечных разрывов ДНК (DSB). NHEJ - основной путь репарации DSB ДНК у высших эукариот. Хромосомные DSB являются наиболее тяжелым типом повреждения ДНК. Во время NHEJ дуплексы, созданные выравниванием разорванных концов ДНК, обычно содержат небольшие промежутки, которые необходимо заполнить ДНК-полимеразой. ДНК-полимераза лямбда может выполнять эту функцию.
Кристаллическая структура pol λ показывает, что, в отличие от ДНК-полимераз, которые катализируют репликацию ДНК, pol λ устанавливает обширные контакты с 5'-фосфатом нижестоящая цепь ДНК. Это позволяет полимеразе стабилизировать два конца двухцепочечного разрыва и объясняет, как pol λ однозначно подходит для роли в негомологичном соединении концов.
Помимо NHEJ, pol λ также может участвовать в эксцизионная репарация (BER), где она обеспечивает резервную активность в отсутствие Pol β. BER является основным путем репарации небольших повреждений оснований, возникающих в результате алкилирования, окисления, депуринации / депиримидирования и дезаминирования ДНК.
Помимо своего каталитического полимеразного домена, pol λ имеет домен 8 кДа и домен BRCT. Домен 8 кДа обладает лиазной активностью, которая может удалять 5'-дезоксирибозофосфатную группу с конца разрыва цепи. Домен BRCT является доменом связывания фосфопептидов, который является общим для белков репарации ДНК и, вероятно, участвует в координации белок-белковых взаимодействий. Pol λ структурно и функционально связан с pol μ, другим членом семейства X, который также участвует в негомологичном соединении концов. Подобно pol μ, pol λ участвует в рекомбинации V (D) J, процессе, посредством которого формируется разнообразие В-клеток и Т-клеточных рецепторов у позвоночных иммунная система. В то время как pol μ важен для перегруппировок тяжелых цепей, pol λ, по-видимому, более важен для перегруппировок легких цепей. Дрожжи Saccharomyces cerevisiae имеют один гомолог как pol λ, так и pol μ, называемый Pol4.
Синтез транслезии - это механизм устойчивости к повреждениям, в котором специализированные ДНК-полимеразы заменяют репликативные полимеразы при копировании через ДНК. повреждения при репликации. ДНК-полимераза лямбда, по-видимому, участвует в транс-повреждении абазических сайтов и в повреждениях 8-oxodG.
Было показано, что Pol λ взаимодействует с PCNA.
