Cullin | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
структура cul1-rbx1-skp1 -f boxskp2 scf комплекс убиквитин-лигазы | |||||||||
Идентификаторы | |||||||||
Символ | Cullin | ||||||||
Pfam | PF00888 | ||||||||
InterPro | IPR001373 | ||||||||
PROSITE | PDOC00967 | ||||||||
SCOPe | 1ldj / SUPFAM | ||||||||
|
Домен неддилирования белка Cullin | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
структура комплекса cul1-rbx1-skp1-f boxskp2 scf убиквитин-лигаза | |||||||||
Идентификаторы | |||||||||
Символ | Cullin_Nedd8 | ||||||||
Pfam | PF10557 | ||||||||
InterPro | IPR019559 | ||||||||
|
Каллины представляют собой семейство гидрофобных каркасных белков, которые обеспечивают поддержку убиквитинлигаз (E3). У всех эукариот есть отбросы. Они объединяются с белками RING с образованием убиквитинлигаз Cullin-RING (CRL), которые очень разнообразны и играют роль во множестве клеточных процессов, в первую очередь деградации белка посредством убиквитинирования.
Геном человека содержит восемь генов куллина
Существует также более отдаленный член, называемый ANAPC2 (или APC2), часть комплекса, стимулирующего анафазу,.
CUL1, 2, 3, 4A, 4B, 5 и 7, каждый, образуют часть мульти-субъединицы убиквитина комплекс.
Cullin-RING убиквитин лигазы (CRL), такие как Cul1 (SCF), играют важную роль в нацеливании белков на опосредованное убиквитином разрушение; как таковые, они разнообразны по составу и функциям, регулируя множество различных процессов от восприятия глюкозы и репликации ДНК до формирования паттерна конечностей и циркадных ритмов. каталитическое ядро CRL состоит из белка RING и члена семейства кулинов. Для Cul1 С-концевой домен гомологии куллина связывает белок RING. Белок RING, по-видимому, функционирует как стыковочный сайт для конъюгированных с убиквитином ферментов (E2s). Другие белки содержат домен гомологии кулина, такой как CUL9, также известный как p53 цитоплазматический якорь PARC и субъединицу ANAPC2 комплекса / циклосомы, способствующего анафазе; и CUL9, и ANAPC2 обладают активностью убиквитинлигазы. N-концевая область кулинов более вариабельна и используется для взаимодействия со специфическими адапторными белками.
За исключением ANAPC2, каждый член семейство каллинов модифицируется с помощью Nedd8, и в нем действуют несколько каллинов, процесс, в котором 26S протеасома распознает и впоследствии разрушает целевой белок, помеченный K48-связанным полиубиквитином цепи. Nedd8 / Rub1 представляет собой небольшой убиквитин-подобный белок, который, как было первоначально обнаружено, конъюгирован с Cdc53, кулиновым компонентом SCF (Skp1-Cdc53 / CUL1-F-box белок) E3 Ub-лигаза комплекс в Saccharomyces cerevisiae (пекарские дрожжи), а модификация Nedd8 теперь стала регуляторным путем, имеющим фундаментальное значение для контроля клеточного цикла и эмбриогенеза в многоклеточных. Единственными идентифицированными субстратами Nedd8 являются каллины. Неддилирование приводит к ковалентной конъюгации фрагмента Nedd8 с консервативным остатком кулина лизина .
.