Войти
Хиральное разрешение в стереохимии - это процесс разделения рацемических соединений на их энантиомеры. Это важный инструмент при производстве оптически активных лекарств. Другие термины с тем же значением: оптическое разрешение и механическое разрешение .
. Использование хирального разрешения для получения энантиомерно чистых соединений имеет недостаток, состоящий в том, что необходимо отбрасывать не менее половины исходная рацемическая смесь; прямой асимметричный синтез одного из энантиомеров является альтернативным средством предотвращения таких потерь.
5-10% всех рацематы, как известно, кристаллизуются в виде смесей энантиочистых кристаллов, так называемых конгломератов . Луи Пастер был первым, кто провел хиральный, когда он открыл концепцию оптической активности путем ручного разделения кристаллов левостороннего и правостороннего тартрата натрия-аммония в 1849 году. В 1882 году он продемонстрировал, что путем затравки перенасыщенного раствора тартрата натрия-аммония с d-кристаллом на одной стороне реактора и l-кристаллом на противоположной стороне, кристаллы противоположная направленность будет формироваться на противоположных сторонах реактора.
Этот тип разрешения, называемый спонтанным разрешением, также был продемонстрирован с рацемическим метадоном. В типичной установке 50 граммов dl-метадона растворяют в петролейном эфире и концентрируют. Добавляют d- и l-кристаллы размером два миллиметра и после перемешивания в течение 125 часов при 40 ° C выделяют два больших d- и l-кристалла с выходом 50%.
Другой формой прямой кристаллизации является предпочтительная кристаллизация, также называемая разделением за счет захвата одного из энантиомеров. Например, при добавлении затравки (-) - гидробензоина к этанольному раствору (±) - (-) - энантиомер будет кристаллизоваться, и после 15 циклов оптическая чистота 97% можно получить.
Дериватизация рацемических соединений возможна с помощью оптически чистых реагентов, образующих пары диастереомеров, которые могут быть разделены обычными методами в физической химии. Дериватизация возможна путем образования соли между амином и карбоновой кислотой. Простое депротонирование дает чистый энантиомер. Примерами хиральных дериватизирующих агентов (также известных как хиральные разделяющие агенты) являются винная кислота и бруцин. Этот метод был введен (снова) Луи Пастером в 1853 году путем разделения рацемической винной кислоты на оптически активный (+) -.
Один из современных методов хирального разделения используется в органическом синтезе лекарственного средства дулоксетина :
. На одном из этапов рацемический спирт 1растворяют в смеси толуола и метанола, к которой добавляют раствор оптически активной (S) - миндальной кислоты 3. Спиртовой (S) -энантиомер образует нерастворимую диастереомерную соль с миндальной кислотой и может быть отфильтрован из раствора. Простое депротонирование с помощью гидроксида натрия высвобождает свободный (S) -спирт. Тем временем (R) -спирт остается в растворе незатронутым и возвращается обратно в рацемическую смесь посредством эпимеризации с соляной кислотой в толуоле. Этот процесс известен как синтез RRR, в котором R означает разрешение-рацемизация-рецикл .
