Войти
| Просмотр / Edit Human | Просмотр / редактирование мыши |
Calcium-sensi Рецептор ng (CaSR ) представляет собой рецептор класса C , связанный с G-белком, который воспринимает внеклеточные уровни ионов кальция. Он в первую очередь экспрессируется в паращитовидной железе, почечных канальцах почки и головном мозге. В паращитовидной железе он контролирует гомеостаз кальция , регулируя высвобождение гормона паращитовидной железы (ПТГ). В почках он оказывает ингибирующее действие на реабсорбцию кальция, калия, натрия и воды в зависимости от того, какой сегмент канальца активируется.
Выпуск ПТГ ингибируется в ответ на повышение концентрации кальция в плазме и активацию рецептора кальция. Повышенное связывание кальция на внеклеточной стороне дает конформационное изменение рецептора, которое на внутриклеточной стороне инициирует путь фосфолипазы C, предположительно через Gqαтип G-белка, который в конечном итоге увеличивает внутриклеточную концентрацию кальция, что ингибирует слияние везикул и экзоцитоз паратироидного гормона. Он также подавляет (не стимулирует, как утверждают некоторые источники) cAMP-зависимый путь.
Мутации, инактивирующие ген CaSR, вызывают семейную гипокальциурическую гиперкальциемию (FHH) (также известная как семейная доброкачественная гиперкальциемия, потому что она обычно протекает бессимптомно и не требует лечения), когда присутствует у гетерозигот. Пациенты, гомозиготные по инактивирующим мутациям CaSR, имеют более тяжелую гиперкальциемию. Другие мутации, активирующие CaSR, являются причиной аутосомно-доминантной гипокальциемии или 5 типа синдрома Барттера. альтернативно сплайсированный вариант транскрипта, кодирующий 1088 а.о., был обнаружен для этого гена, но его полноразмерная природа не была определена.
Лекарства цинакальцет и этелкальцетид являются аллостерическими модификаторами рецептора, чувствительного к кальцию. Они классифицируются как кальцимиметики, связывающиеся с рецептором, чувствительным к кальцию, и уменьшающие высвобождение паратироидного гормона.
Кальцилитические препараты, блокирующие CaSR, повышают плотность костной ткани в исследованиях на животных и были исследованы для лечения остеопороза. К сожалению, результаты клинических испытаний на людях оказались неутешительными: устойчивых изменений плотности костной ткани не наблюдалось, несмотря на хорошую переносимость препарата. Более поздние исследования показали, что рецептор CaSR участвует во многих других состояниях, включая болезнь Альцгеймера, астму и некоторые формы рака, и ведутся исследования кальцилитических препаратов. как потенциальное лечение для них. Недавно было показано, что биомиметический кость, подобный апатиту, ингибирует образование кости через путь эндохондральной оссификации посредством гиперстимуляции внеклеточного рецептора, чувствительного к кальцию.
Было показано, что рецептор, чувствительный к кальцию, взаимодействует с филамином.
.. 