Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Селинкро |
| AHFS / Наркотики. com | Монография |
| MedlinePlus | a605043 |
| Данные лицензии | |
| Пути введения. | Перорально, внутривенно |
| Код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 45% |
| Метаболизм | Печень |
| Период полувыведения | 10,8 ± 5,2 часа |
| Выведение | Почек |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS |
|
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEMBL |
|
| Панель управления CompTox (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.164.948  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C21H25NO3 |
| Молярная масса | 339. 435 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
| (что такое это?) | |
налмефен (первоначально известный как налметрен ; торговое название Селинкро ) - антагонист опиоидов, используемый в основном для лечения алкогольной зависимости. Он также был исследован для лечения других зависимостей, таких как патологическое пристрастие к азартным играм.
Нальмефен является производным опиата, сходным по структуре и активности с антагонистом опиоидов налтрексоном. Преимущества налмефена по сравнению с налтрексоном включают более длительный период полувыведения, большую пероральную биодоступность и отсутствие наблюдаемой дозозависимой токсичности для печени.
Как и другие препараты этого типа, налмефен может вызывать острые симптомы отмены у пациентов, зависимых от опиоидных препаратов, или, что реже, при использовании в послеоперационном периоде, чтобы противодействовать эффектам сильнодействующих опиоидов, используемых в хирургии.
Внутривенные дозы налмефена показали свою эффективность в противодействии угнетению дыхания, вызванному передозировкой опиоидов.
Когда налмефен используется для лечения опиоидной овуляции эрдоза, дозы налмефена более 1,5 мг, по-видимому, не дают большего эффекта, чем дозы всего 1,5 мг.
Налмефен используется в Европе для снижения алкогольной зависимости, и NICE рекомендует использовать налмефен для снижения потребления алкоголя в сочетании с психологической поддержкой людей, которые много пьют.
Согласно метаанализу, польза налмефена при алкогольной зависимости неясна. Налмефен в сочетании с психосоциальным лечением может уменьшить количество алкоголя, употребляемого людьми, страдающими алкогольной зависимостью. Лекарство также можно принимать «по мере необходимости», когда человек чувствует побуждение к употреблению алкоголя.
Сообщалось о следующих побочных эффектах налмефена:
Большинство этих реакций были легкими или умеренными, связанными с началом лечения и непродолжительными.
Нальмефен действует как обратный агонист μ-опиоидного рецептора (MOR) (K i = 0,24 нМ) и слабый частичный агонист (Ki= 0,083 нМ ; Emax = 20-30%) κ-опиоидного рецептора (KOR) с аналогичным сродством к этим двум рецепторам, но в несколько раз предпочтительнее KOR.
In vivo свидетельства, указывающие на активацию KOR, такие как повышение уровней пролактина в сыворотке из-за подавления дофамина и повышение гипоталамуса-гипофиза-надпочечников Активация оси посредством усиленной секреции адренокортикотропного гормона и кортизола наблюдалась у людей и животных. Побочные эффекты, типичные для активации KOR, такие как галлюцинации и диссоциация также наблюдались с налмефеном в исследованиях на людях. Считается, что активация налмефена KOR может вызывать дисфорию и тревогу. В дополнение к связыванию MOR и KOR, налмефен также обладает некоторым, хотя и гораздо более низким сродством к δ-опиоидному рецептору (DOR) (K i = 16 нМ), где он ведет себя как антагонист ..
Налмефен структурно родственен налтрексону и отличается от него заменой группы кетона в положении 6 налтрексона на метиленовую группу. (CH 2). Он связывается с MOR с аналогичным сродством по сравнению с налтрексоном, но по сравнению с ним «несколько более активно» связывается с KOR и DOR.
Нальмефен интенсивно метаболизируется в печени, в основном за счет конъюгирование с глюкуроновой кислотой, а также путем N-деалкилирования. Менее 5% дозы выводится в неизмененном виде. Метаболит глюкуронида полностью неактивен, в то время как N-деалкилированный метаболит имеет минимальную фармакологическую активность.
Налмефен является производным налтрексона и впервые было сообщено в 1975 году.
Впервые налмефен был зарегистрирован в патенте в 1974 году.
В США сразу же Налмефен для инъекций был одобрен в 1995 году в качестве антидота при передозировке опиоидов. Он продавался под торговой маркой Revex . Продукт был снят с производства производителем примерно в 2008 году. Возможно, из-за своей цены он никогда не продавался хорошо. (См. § Передозировка опиоидов выше.)
Нальмефен в форме таблеток, который используется для лечения алкогольной зависимости и других видов аддиктивного поведения, никогда не продавался в Соединенные Штаты.
Датская фармацевтическая компания Lundbeck лицензировала налмефен у Biotie Therapies и провела клинические испытания налмефена для лечения алкогольной зависимости. В 2011 году они подали заявку на свой препарат под названием Selincro в Европейское агентство по лекарственным средствам. Препарат был одобрен для использования в ЕС в марте 2013 г., а в октябре 2013 г. Шотландия стала первой страной в ЕС, выписавшей препарат от алкогольной зависимости. Англия вслед за Шотландией в октябре 2014 года предложила это вещество в качестве лекарства от проблемного употребления алкоголя. В ноябре 2014 года налмефен был оценен и одобрен в качестве лекарства, предоставляемого Национальной службой здравоохранения Великобритании (NHS) для снижения потребления алкоголя людьми с алкогольная зависимость.
Нальмефен является частичным агонистом κ-опиоидного рецептора и может быть полезен для лечения кокаиновой зависимости.
