Войти
антагонист опиоидного рецептора или антагонист опиоидного рецептора является рецептором антагонист, который действует на один или несколько из опиоидных рецепторов.
налоксон и налтрексон, являются обычно используемыми антагонистами опиоидов, которые являются конкурентными антагонистами, которые связывают к опиоидным рецепторам с более высоким сродством, чем агонисты, но не активируют рецепторы. Это эффективно блокирует рецептор, предотвращая реакцию организма на опиоиды и эндорфины.
. Некоторые антагонисты опиоидов не являются чистыми антагонистами, но действительно вызывают некоторые слабые эффекты опиоидных частичных агонистов, и может оказывать обезболивающее при введении в высоких дозах лицам, не получавшим опиоиды. Примеры таких соединений включают налорфин и леваллорфан. Однако анальгетические эффекты этих специфических препаратов ограничены и, как правило, сопровождаются дисфорией, скорее всего, из-за дополнительного агонистического действия на κ-опиоидный рецептор. Поскольку они вызывают эффекты отмены опиоидов у людей, которые принимают или недавно использовали полные агонисты опиоидов, эти препараты обычно считаются антагонистами для практических целей.
Слабый частичный эффект агонистов может быть полезен для некоторых целей и ранее использовался для таких целей, как длительное поддержание бывших опиоидных наркоманов с помощью налорфина, однако он также может иметь недостатки, такие как ухудшение угнетения дыхания у пациентов с передозировкой неопиоидных седативных препаратов, таких как алкоголь или барбитураты. С другой стороны, налоксон не имеет эффектов частичного агониста и фактически является частичным обратным агонистом на μ-опиоидных рецепторов, и поэтому является предпочтительным антидотом препарат для лечения опиоидной передозировки.
Налтрексон также является частичным обратным агонистом, и это свойство используется при лечении опиоидной зависимости в виде длительного курса низких доз налтрексона может обратить вспять измененный гомеостаз, который возникает в результате длительного злоупотребления препаратами-агонистами опиоидов. Это единственное доступное лечение, которое может обратить вспять долгосрочные последствия опиоидной зависимости, известные как постострый абстинентный синдром, который в противном случае имеет тенденцию вызывать такие симптомы, как депрессия и тревога, которая может привести к рецидиву. Таким образом, курс налтрексона в низких дозах часто используется в качестве заключительного шага в лечении опиоидной зависимости после того, как пациент был отлучен от замещающего агониста, такого как метадон или бупренорфин, в для восстановления гомеостаза и сведения к минимуму риска постострого синдрома отмены после отмены поддерживающего агониста.
Ниже приведены все антагонисты μ-опиоидных рецепторов (MOR) или обратные агонисты. Многие из них также связываются с κ-опиоидным рецептором (KOR) и / или δ-опиоидным рецептором (DOR), где они по-разному ведут себя как антагонисты и / или агонисты.
Эти препараты используются в основном как антидоты для устранения передозировки опиоидов и для лечения алкогольной зависимости и опиоидная зависимость (блокируя эффекты, а именно эйфорию, опиоидов, чтобы препятствовать злоупотреблению ).
дипренорфин используется только в ветеринарии.
Эти препараты используются в основном для лечения запоров, вызванных опиоидами.
Бупренорфин и дезоцин являются частичными агонистами MOR, но антагонистами KOR. Напротив, эптазоцин является антагонистом MOR, но агонистом KOR; то же самое можно сказать и о налорфине и леваллорфане. На рынке также имеется множество частичных агонистов или смешанных агонистов-антагонистов MOR и KOR, включая буторфанол, леворфанол, налбуфин, пентазоцин и феназоцин. Все вышеупомянутые лекарства могут быть описаны как модуляторы опиоидов, а не как чистые антагонисты. За исключением налорфина, все вышеперечисленные препараты используются в качестве анальгетиков (в силу того факта, что агонизм MOR и KOR независимо друг от друга обеспечивает обезболивание). Однако эти опиоидные анальгетики обладают нетипичными свойствами по сравнению с прототипами чистых полных агонистов MOR опиоидных анальгетиков, такими как меньший или нулевой риск угнетения дыхания для частичных агонистов и антагонистов MOR, снижение или отсутствие эйфории, возможность злоупотребления и зависимость от частичных агонистов / антагонистов MOR, а также ограничивающие использование и дозу побочные эффекты, такие как дисфория и галлюцинации с агонистами KOR. Кроме того, в связи с антагонизмом к KOR бупренорфин (как бупренорфин / самидорфан (ALKS-5461) или бупренорфин / налтрексон для блокирования его агонизма MOR) исследуется для лечения депрессия и зависимость от кокаина, а также другие антагонисты KOR, такие как CERC-501 (LY-2456302) и, ранее, JDTic и PF-4455242 (производство обоих прекращено из-за опасений по поводу токсичности ).
Все центрально-активные антагонисты опиоидов, широко используемые в медицине, неселективны, либо блокируют несколько опиоидных рецепторов, либо блокируют MOR, но активируют KOR. Однако для научных исследований необходимы селективные антагонисты, которые могут блокировать один из опиоидных рецепторов, но не влияют на другие. Это привело к разработке антагонистов, которые обладают высокой селективностью к одному из четырех рецепторов:
Также известны другие селективные антагонисты, но четыре перечисленных выше были первыми открытыми селективными антагонистами для каждого соответствующего опиоидного рецептора, и до сих пор используются наиболее широко.
Помимо селективных антагонистов, AT-076 является неселективным сбалансированным антагонистом всех четырех опиоидных рецепторов, и он был первым подобным агентом, который был обнаружен.
Налоксон и налтрексон были изучены при лечении расстройства деперсонализации. В исследовании 2001 года с налоксоном у трех из четырнадцати пациентов симптомы деперсонализации полностью исчезли, а у семи наблюдалось заметное улучшение. Результаты исследования налтрексона 2005 г. были немного менее обнадеживающими: в среднем на 30% уменьшилось количество симптомов, как измерено тремя утвержденными шкалами диссоциации. Предполагается, что более драматический результат налоксона по сравнению с налтрексоном связан с разным сродством / селективностью опиоидных рецепторов к налоксону (в частности, более сильной блокадой KOR), что, по-видимому, лучше подходит для людей с расстройством деперсонализации.
.
