(Перенаправлен с NY-ESO-1 )
CTAG1B |
|
Доступные конструкции | PDB | Поиск человеческого UniProt: PDBe RCSB | Список идентификационных кодов PDB | 1S9W, 2BNQ, 2BNR, 2F53, 2F54, 2P5E, 2P5W, 2PYE, 3GJF, 3HAE, 3KLA | | |
Идентификаторы |
Псевдонимы | CTAG1B, CT6.1, CTAG, CTAG1, ESO1, LAGE-2, LAGE2B, NY-ESO-1, рак / антиген яичка 1B |
Внешние идентификаторы | OMIM: 300156 HomoloGene : 133254 Генные карты : CTAG1B |
|
|
Ортологи |
Виды | Человек | Мышь |
Entrez | | |
Ансамбль | | |
UniProt | | |
RefSeq (мРНК) | | |
RefSeq (белок) | | |
Расположение (UCSC) | Chr X: 154,62 - 154,62 Мб | н / д |
PubMed поиск | | н / д |
Викиданные |
|
Рак / семенник антиген 1 также известный как LAGE2 или LAGE2B является белком, который в организме человека кодируется CTAG1B гена. Чаще всего на него ссылаются под псевдонимом NY-ESO-1.
Раковый / семенниковый антиген 1B представляет собой белок, принадлежащий к семейству раковых антигенов семенников (CTA), который экспрессируется в различных злокачественных опухолях на уровне мРНК и белка, но также ограничен семенными клетками семенников в нормальных тканях взрослого человека. Клон гена CTAG был первоначально идентифицирован иммунологическими методами при раке пищевода с использованием сыворотки крови пациента. Аберрантная повторная экспрессия CTA индуцируется молекулярными механизмами, включая деметилирование ДНК, посттрансляционную модификацию гистонов и регуляцию, опосредованную микроРНК. Эффект деметилирования ДНК очевиден по способности деметилирующих агентов, таких как 5-аза-2-дезоксицитидин, индуцировать повторную экспрессию CTA в опухолевых клетках, но не в нормальных эпителиальных клетках.
Содержание
- 1 Ген
- 2 Протеин
- 3 Гуморальный иммунный ответ
- 4 Ссылки
- 5 дальнейшее чтение
- 6 внешние ссылки
Ген
CTAG1B расположен на длинном плече хромосомы X (Xq28) и содержит три экзона длиной примерно 8 Кбайт. Обнаружено, что CTAG1B имеет соседний ген с идентичной последовательностью: CTAG1A.
Протеин
Ген кодирует полипептид из 180 аминокислот, экспрессируемый с 18 недель эмбрионального развития до рождения в семенниках плода человека. Он также сильно экспрессируется в сперматогониях и в первичных сперматоцитах семенников взрослых, но не в постмейотических клетках или соматических клетках семенников. Структурно CTAG1B имеет N-концевую область, богатую глицином, а также гидрофобную C-концевую область с доменом Pcc-1. Было показано, что белок гомологичен двум другим CTA, расположенным в той же области: LAGE-1 и ESO3. Точная функция CTAG1B остается неизвестной. Исследования показали его роль в прогрессии и росте клеточного цикла, хотя и неуловимую, посредством анализа структуры и паттерна экспрессии CTAG1B. Коэкспрессия CTAG1B с геном C1 антигена меланомы (MAGE-C1), другим CTA, дополнительно поддерживает его участие в регуляции клеточного цикла и апоптозе из-за роли белков MAGE в этих процессах. Более того, его ограниченный паттерн экспрессии в мужских половых клетках предполагает его роль в самообновлении или дифференцировке половых клеток, что подтверждается ядерной локализацией CTAG1B в мезенхимальных стволовых клетках в отличие от его цитоплазматической экспрессии в раковых клетках.
Гуморальный иммунный ответ
Также считается, что антигены рака яичек являются иммуногенными белками, поскольку было показано, что многие члены этого семейства вызывают спонтанные клеточные и гуморальные иммунные ответы у пациентов с опухолями на поздней стадии. Первый зарегистрированный одновременный гуморальный и клеточный ответ против CTAG1B был от пациента с метастатической меланомой. 3 ограниченных HLA-A2 эпитопа в CTAG1B были идентифицированы как сайты узнавания для CD8 + цитотоксических Т-лимфоцитов. Интегрированные гуморальные иммунные ответы против CTAG1B были обнаружены у пациентов с множественной миеломой, раком груди, немелкоклеточной карциномой легкого и раком яичников. Таким образом, CTAG1B считается многообещающим кандидатом для иммунотерапии рака из-за его исключительной экспрессии в нормальных тканях и повторной экспрессии в опухолевых клетках, а также его высокой иммуногенности. Эти особенности также предполагают ограниченную нецелевую токсичность методов лечения рака на основе CTAG1B. Иммунизация CTAG1B может быть успешным подходом к индукции антигенспецифических иммунных ответов у онкологических больных. До мая 2018 года было зарегистрировано 12 клинических испытаний с использованием противораковой вакцины CTAG1B, 23 с использованием модифицированных Т-клеток и 13 с использованием комбинаторной иммунотерапии.
Изучение экспрессии ряда генов CTA в 23 образцах спорадической медуллярной карциномы щитовидной железы показало, что экспрессия CTAG1B значительно коррелирует с рецидивом опухоли. Гуморальный ответ против этого CTA был обнаружен у 54,5% пациентов, экспрессирующих CTAG1B, и у 1 из 6 пациентов с CTAG1B-отрицательной опухолью. Антитела против CTAG1B присутствовали в 35,7%, демонстрируя, что медуллярная карцинома щитовидной железы связана с гуморальным иммунным ответом на CTAG1B. Другое исследование показало, что связывание CTAG1B с CALR на макрофагах и дендритных клетках обеспечивает связь между CTAG1B, врожденной иммунной системой и, возможно, адаптивным иммунным ответом против CTAG1B.
Ссылки
дальнейшее чтение
внешние ссылки
- Человек CTAG1B место генома и CTAG1B ген подробно страницу в браузере УСК генома.