.
MAVS | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | MAVS, CARDIF, IPS-1, IPS1, VISA, митохондриальный противовирусный сигнальный белок | ||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | OMIM: 609676 MGI: 2444773 HomoloGene: 17004 GeneCards: MAVS | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Orthologs | |||||||||||||||||||||||||
Species | Human | Mouse | |||||||||||||||||||||||
Entrez | |||||||||||||||||||||||||
Ensembl | |||||||||||||||||||||||||
UniProt | |||||||||||||||||||||||||
RefSeq (мРНК) | Митохондриальный антивирусный сигнальный белок (MAVS ) представляет собой белок, который необходим для противовирусного врожденного иммунитета. MAVS расположен на внешней мембране митохондрий, пероксисом и эндоплазматического ретикулума (ER). При вирусной инфекции группа цитозольных белков обнаруживает присутствие вируса и связывается с MAVS, тем самым активируя MAVS. Активация MAVS приводит к тому, что инфицированная вирусом клетка секретирует цитокинов. Это вызывает иммунный ответ, который убивает инфицированные вирусом клетки хозяина, что приводит к удалению вируса. Содержание
Структура Схематическое изображение гена MAVS. Сайты распознавания рибосом для трансляции расположены в положениях 1 и 142 гена MAVS, выделенных желтой полосой. MAVS также известен как стимулятор I промотора IFN-β (IPS-1), адаптер домена рекрутирования каспазы индуцирует I FN-β (CARDIF) или вирус-индуцированный сигнальный адаптер (VISA). MAVS кодируется геном MAVS . MAVS представляет собой белок из 540 аминокислот, который состоит из трех компонентов: N-концевого домена активации каспазы (CARD), богатого пролином домена и трансмембранного C-концевого домена (TM). После того, как ген MAVS был транскрибирован в РНК, рибосомы могут транслировать белок MAVS с двух разных сайтов. Начальный сайт трансляции генерирует полноразмерный белок MAVS. Альтернативный сайт трансляции генерирует более короткий белок, называемый «miniMAVS» или коротким MAVS (sMAVS). sMAVS - это белок MAVS из 398 аминокислот, в котором отсутствует домен CARD. Это важно, потому что в домене CARD два цитозольных белка связываются для активации MAVS, сигнализируя о том, что в клетке присутствует вирус. Функция Вирусы с двухцепочечной РНК распознаются либо трансмембранным толл-подобным рецептором 3 (TLR3 ), либо одним из двух цитозольных белков, геном, индуцируемым ретиноевой кислотой. I (RIG-I ) -подобные рецепторы и ген 5, связанный с дифференцировкой меланомы (MDA5 ). RIG-I и MDA5 различаются вирусной РНК, которую они распознают, но они имеют много общих структурных особенностей, включая N-концевую карту CARD, которая позволяет им связываться с MAVS. Активация MAVS приводит к повышению уровня провоспалительных цитокинов за счет активации факторов транскрипции, ядерного фактора kB (NF-kB ), фактора регуляции интерферона 1 (IRF1 ) и регуляторного интерферона. коэффициент 3 (IRF3 ). NFkB, IRF1 и IRF3 являются факторами транскрипции и играют критическую роль в продукции цитокинов. Клеточные механизмы пути MAVSВ состоянии покоя клетки белок под названием митофузин 2 (MFN2), как известно, взаимодействует с MAVS, предотвращая связывание MAVS с цитозольными белками, такими как как RIG-I и MDA5. После распознавания вируса в цитозоле ассоциированные с митохондриями мембраны ER (MAM) и митохондрии будут физически связаны с MFN2, и RIG-I связывается со вторым белком RIG-I с образованием белкового комплекса. Этот комплекс связывается с TRIM25 и молекулярным шапероном 14-3-3e с образованием комплекса, называемого «транслокон». Транслокон перемещается в митохондрии, где связывается с областью CARD на MAVS, что приводит к активации MAVS. Впоследствии белки MAVS связываются друг с другом через домен CARD и TM, рекрутируя несколько нижестоящих сигнальных факторов для формирования сигнального комплекса MAVS. Формированию этого сигнального комплекса MAVS способствует повышенный уровень митохондриальных активных форм кислорода (mROS), независимо от восприятия РНК. Сигнальный комплекс MAVS взаимодействует с TANK-связывающей киназой 1 и / или протеинкиназами IKKA (CHUK) и IKKB (IKBKB), что приводит к фосфорилированию и ядерному транслокация IRF3. Хотя трансдукция и регуляция сигнала MAVS до конца не изучены, активированные белки MAVS в митохондриях, ER и пероксисоме необходимы для максимального усиления противовирусного врожденного иммунного ответа. Белок MAVS индуцирует апоптоз в клетках, инфицированных вирусом-хозяином, посредством взаимодействия с протеазой, называемой каспазой 8. Активация апоптоза каспазой 8 не зависит от пути апоптоза Bax / Bak, основного пути апоптоза в клетках. Вирусное уклонение от MAVS Некоторые вирусы, такие как цитомегаловирус человека (HCMV) и гепатит C (HCV), адаптировались для подавления функции MAVS в противовирусном врожденном иммунном ответе, способствуя вирусная репликация. HCMV нарушает MAVS посредством локализованного в митохондриях вируса ингибитора апоптозного белка (vMIA), тем самым снижая провоспалительный цитокиновый ответ. vMIA также локализуется в пероксисоме, где vMIA взаимодействует с цитоплазматическим белком-шапероном Pex19, отключая транспортный механизм белков пероксисомальной мембраны. Штамм NS3-NS4A HCV инактивирует передачу сигналов MAVS, расщепляя белок MAVS непосредственно перед доменом, нацеливающим на мембрану MAVS в MAM и пероксисоме, предотвращая передачу сигналов MAVS ниже по течению. Регуляция Экспрессия и функция MAVS регулируются на транскрипционном, посттранскрипционном и посттрансляционном уровнях. На уровне транскрипции активные формы кислорода (АФК), образующиеся во время противовирусного ответа, действуют как негативный регулятор. MAVS, кроме того, кодирует ряд вариантов сплайсинга, которые были предложены для регулирования MAVS. На посттранскрипционном уровне на MAVS присутствуют два сайта трансляции, которые могут генерировать два белка MAVS. Альтернативный сайт трансляции находится выше по течению, что приводит к экспрессии sMAVS. На уровне трансляции белки, такие как семейство убиквитин E3-лигазы, регулируют активность MAVS. Ссылки Дополнительная литература Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США, которая находится в общественном достоянии. Последняя правка сделана 2021-05-30 03:37:21
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное). |