IKK2

IKK-β, также известный как ингибитор киназы ядерного фактора каппа-B субъединица бета представляет собой белок, который у человека кодируется IKBKB (ингибитор гена каппа-легкого полипептида enha ncer в B-клетках, киназа бета) ген.

• 1 Функция
• 2 Клиническая значимость
• 3 Модельные организмы
• 4 Взаимодействия
• 5 Ссылки
• 6 См. также

IKK-β представляет собой фермент, который служит субъединицей белка киназы IκB, которая является компонентом активируемый цитокинами внутриклеточный сигнальный путь, участвующий в запуске иммунных ответов. Активность IKK вызывает активацию фактора транскрипции, известного как фактор ядерной транскрипции каппа-B или NF-κB. Активированный IKK-β фосфорилирует белок, называемый ингибитор NF-κB, IκB (IκBα ), который связывает NF-κB с подавляют его функцию. Фосфорилированный IκB расщепляется через путь убиквитинирования, высвобождая NF-κB и позволяя ему проникать в ядро ​​ клетки, где он активирует различные гены, участвующие в воспаление и другие иммунные реакции.

IKK-β играет важную роль в клетках мозга после инсульта. Если активация NF-κB с помощью IKK-β заблокирована, поврежденные клетки в мозге остаются живыми, и, согласно исследованию, проведенному Гейдельбергским и Ульмским университетом, клетки даже, по-видимому, частично восстанавливаются.

Ингибирование IKK- и IKK-связанных киназ было исследовано в качестве терапевтического варианта для лечения воспалительных заболеваний и рака. Низкомолекулярный ингибитор IKK2 SAR113945, разработанный Санофи-Авентис, испытывался на пациентах с остеоартритом коленного сустава.

Модельные организмы использовались в исследовании функции IKK-β. Размер инфаркта или ткани, убитой или поврежденной ишемией, уменьшается у мышей, у которых был заблокирован IKK-β. Кроме того, экспериментальные мыши с гиперактивной формой IKK-β испытывают потерю гораздо большего количества нейронов, чем нормальные мыши, после события, имитирующего инсульт. Исследователи обнаружили молекулу, которая может блокировать передачу сигналов IKK-β на срок до четырех с половиной часов. В другом исследовании ученые обнаружили, что ингибирование IKK-β предотвращало болезни почек и истощение на животной модели, использованной для изучения болезней истощения человека СПИД больных.

Была создана условная линия нокаутных мышей, названная Ikbkb в рамках программы International Knockout Mouse Consortium - проекта высокопроизводительного мутагенеза для создания и распространения моделей болезней на животных среди заинтересованных ученых - в Wellcome Trust Sanger Institute.

Мужские и женские особи животных прошли стандартизированный фенотипический скрининг для определения эффектов делеции. Было проведено 26 тестов, и было сообщено о двух фенотипах. Уменьшенное количество гомозиготных мутантных эмбрионов было идентифицировано во время беременности, и ни один из них не выжил до отъема. Остальные тесты были проведены на гетерозиготных мутантных взрослых мышах, и у этих животных не наблюдалось значительных отклонений от нормы.

IKK-β (IKBKB). для взаимодействовать с

• HDAC9,
• CDC37,
• CHUK
• CTNNB1,
• FANCA,
• IKBKG
• IRAK1,
• NFKBIA,
• MAP3K14,
• NFKB1,
• NFKBIB,
• NCOA3,
• PPM1B,
• TNFRSF1A и
• TRAF2.

• киназа IκB

Обратная связь: support@alphapedia.ru

Соглашение

О проекте