Войти
| Просмотр / редактирование человека | Просмотр / редактирование мыши |
Toll-подобный рецептор 3 (TLR3), также известный как CD283 (кластер дифференцировки 283), представляет собой белок, который у человека кодируется геном TLR3 . TLR3 является членом толл-подобных рецепторов семейства рецепторов распознавания образов врожденной иммунной системы.
TLR3 является членом семейства toll-подобных рецепторов (TLR), который играет фундаментальную роль в распознавании патогенов и активации врожденного иммунитета. TLR являются высококонсервативными от дрозофилы до человека и имеют структурное и функциональное сходство. Они распознают ассоциированные с патогенами молекулярные паттерны (PAMP ), которые экспрессируются на инфекционных агентах, и опосредуют продукцию цитокинов, необходимых для развития эффективного иммунитета. Различные TLR демонстрируют разные паттерны экспрессии. Этот рецептор наиболее широко экспрессируется в плаценте и поджелудочной железе и ограничен дендритной субпопуляцией лейкоцитов. Он распознает дцРНК, ассоциированную с вирусной инфекцией, и индуцирует активацию IRF3 и NF-κB. В отличие от других TLR, TLR3 использует TRIF в качестве единственного адаптера. IRF3 в конечном итоге индуцирует продукцию интерферонов типа I . Таким образом, он может играть роль в защите хозяина от вирусов.
TLR3 распознает двухцепочечную РНК, форму генетической информации, переносимую некоторыми вирусами, такими как реовирусы. Кроме того, эфемерная форма двухцепочечной РНК существует как репликативный промежуточный продукт во время репликации вируса. После распознавания TLR 3 индуцирует активацию IRF3 для увеличения продукции интерферонов типа I, которые сигнализируют другим клеткам об усилении их противовирусной защиты. Двухцепочечная РНК также распознается цитоплазматическими рецепторами RIG-I и MDA-5.
TLR3 играет защитную роль в мышиных моделях атеросклероза, а активация передачи сигналов TLR3 связана с индуцированной ишемическим прекондиционированием защитой от ишемии мозга и ослаблением реактивного астроглиоза. Кроме того, было показано, что активация TLR3 способствует регенерации волосяных фолликулов при заживлении кожных ран. Кроме того, активаторы TLR3 проявляют действие на сосудистые клетки человека.
О структуре TLR3 сообщили в июне 2005 г. исследователи из Исследовательского института Скриппса. TLR3 образует большую форму подковы, которая контактирует с соседней подковой, образуя «димер» двух подков. Большая часть поверхности белка TLR3 покрыта молекулами сахара, что делает его гликопротеином, но на одной стороне (включая предполагаемую поверхность раздела между двумя подковами) есть большой сахар- свободная поверхность. Эта поверхность также содержит два отдельных участка, богатых положительно заряженными аминокислотами, которые могут быть сайтом связывания для отрицательно заряженной двухцепочечной РНК.
Несмотря на то, что TLR3 является гликопротеином, он легко кристаллизуется - предварительное условие для структурного анализа с помощью рентгеновской кристаллографии.
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США, которая находится в общественном достоянии.
