Войти
| Синдром Ларона | |
|---|---|
| Другие названия | Карликовость типа Ларона |
 | |
| Гормон роста | |
| Специальность | Эндокринология  |
Синдром Ларона, или карликовость типа Ларона, является аутосомным рецессивным заболеванием, характеризующимся нечувствительностью к гормону роста (GH), обычно вызываемый мутантным рецептором гормона роста. Это вызывает низкий рост и повышенную чувствительность к инсулину, что означает, что сахарный диабет 2 типа с меньшей вероятностью разовьется, и, возможно, рак как хорошо. Его можно лечить инъекциями рекомбинантного IGF-1.
Основной особенностью синдрома Ларона является аномально низкий рост (карликовость ). Физические симптомы включают: выступающий лоб, вдавленный переносицу, недоразвитие нижней челюсти, туловище ожирение и микропенис у мужчин. грудь самок достигает нормального размера, а у некоторых больше по сравнению с размером тела. Было высказано предположение, что гиперпролактинемия может способствовать увеличению размера груди. Судороги часто наблюдаются вторично по отношению к гипогликемии. Некоторые генетические вариации снижают интеллектуальную способность. У пациентов с синдромом Ларона также не развивается угри, за исключением временного периода лечения IGF-1 (если оно проводится).
В 2011 году сообщалось, что люди с этим синдромом в эквадорских деревнях устойчивы к раку и диабету и несколько защищены от старения. Это согласуется с данными, полученными на мышах с дефектным геном рецептора гормона роста.
Синдром Ларона имеет аутосомно-рецессивный характер наследования.Молекулярные генетические исследования. показали, что это нарушение в основном связано с мутациями в гене рецептора GH. Это может привести к нарушению связывания гормона с эктодоменом или снижению эффективности димеризации рецептора после занятия гормоном. Имеются исключительно низкие уровни инсулиноподобного фактора роста (IGF-1 ) и его основного белка-носителя, белка, связывающего инсулиноподобный фактор роста. 3.
Родственное состояние, включающее пострецепторную нечувствительность к гормону роста, было связано с STAT5B.
Синдром Ларона можно диагностировать с помощью биохимических анализов: базальный уровень GH аномально повышен, в то время как IGF- 1 низкий. Когда проводится тест на GHRH, IGF-1 не увеличивается. Уровни GHBP (связывающего гормон роста белка) низкие в случаях с мутациями во внеклеточном домене рецептора GH и нормальные в случаях с мутациями во внутриклеточном домене. Для точного этиологического диагноза необходимо провести генетические тесты.
Введение GH не влияет на продукцию IGF-1, поэтому лечение в основном осуществляется биосинтетическим IGF-1. IGF-1 должен быть принят до полового созревания, чтобы быть эффективным.
Лекарственный продукт Increlex (мекасермин), разработанный компанией Tercica, приобретенный Ipsen, был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в августе 2005 года для замены IGF-1 у пациентов с дефицитом.
IPLEX (Mecasermin rinfabate) состоит из рекомбинантного человеческого IGF-1 (rhIGF-1) и его связывающего белка IGFBP-3. Он был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2005 году для лечения первичного дефицита IGF-1 или делеции гена GH. Побочные эффекты от IPLEX - гипогликемия. Производственная компания IPLEX, Insmed, после продажи своего предприятия по производству протеина, больше не может разрабатывать протеины, поэтому согласно заявлению, опубликованному в июле 2009 года, больше не может производить IPLEX.
Люди с Лароном. Синдром имеет поразительно низкий уровень заболеваемости раком и диабетом, хотя, по всей видимости, они подвержены повышенному риску несчастного случая из-за своего роста.
Большинство зарегистрированных случаев синдрома Ларона приходятся на люди семитского происхождения, почти все из которых были евреями или ассимилированными потомками евреев.
Многочисленные пациенты с синдромом Ларона находятся в Израиле среди разнообразного еврейского населения страны, состоящего из евреев со всего мира, а также пациентов за пределами Израиля, выходцев из общин еврейская диаспора, например Египет и Ирак. В отдаленных деревнях Эквадора проживает непропорционально большое количество больных, которые происходят от евреев колониальной эпохи Новых христиан конверсос (сефардов Евреи, которые сами или чьи предки были вынуждены обратиться в католицизм еще в Испании), которые тайно мигрировали в Эквадор во время испанского завоевания, несмотря на запрет испанской короны на их эмиграцию в свои колонии и территории в результате инквизиции.
Среди других пациентов были люди другого семитского нееврейского происхождения, в том числе из Саудовской Аравии.
Он назван в честь Цви Ларона, израильского исследователя, который вместе с А. Перцеланом и С. Маннхаймером впервые сообщил о состоянии в 1966 году, на основе наблюдений, начатых в 1958 году.
Ларон впервые сообщил о резистентности к GH в 1966 году. С тех пор серьезная устойчивость к GH, характеризовавшаяся значительным нарушением роста, несмотря на нормальные уровни GH в сыворотка, была названа синдромом Ларона.
Недавние публикации предположили, что Homo floresiensis представляет популяцию с широко распространенным синдромом Ларона. Это только одна из нескольких конкурирующих гипотез, и она подверглась критике как недостаточная для объяснения «особенностей диапазона, наблюдаемых у H. floresiensis».
| Классификация | D |
|---|---|
| Внешние ресурсы |
