Войти
Интерлейкин 11 (IL-11) представляет собой белок, который у человека кодируется геном IL11 .
IL-11 представляет собой цитокин и впервые выделен в 1990 г. из костного мозга -производных фиброцитоподобных стромальных клеток. Первоначально считалось важным для кроветворения, особенно для созревания мегакариоцитов, но впоследствии было показано, что он является избыточным для тромбоцитов и других типов клеток крови как у мышей, так и у людей. Он также известен под названиями фактор ингибирования адипогенеза (AGIF ) и был разработан как рекомбинантный белок (rhIL-11) в качестве лекарственного вещества oprelvekin.
. Ген IL-11 , состоящий из 5 экзонов и 4 интронов, расположен на хромосоме 19 и кодирует белок 23 кДа. ИЛ-11 является членом семейства цитокинов типа ИЛ-6, различающихся на основе использования общего корецептора gp130. Специфичность сигнала обеспечивается субъединицей IL-11Rα, которая экспрессируется на высоких уровнях в фибробластах и других стромальных клетках, но не в иммунных клетках, в отличие от рецепторов IL6, которые экспрессируются на высоких уровнях в иммунных клетках и слабо экспрессируются в стромальных клетках.
Передача сигнала инициируется при связывании IL-11 с IL-11Ralpha и gp130, что способствует образованию структур более высокого порядка с участием димеров комплексов gp130: Il-11: Il11RA. В некоторых случаях в клетках, происходящих из эпителия, и в линиях раковых клеток это обеспечивает активацию gp130-ассоциированных киназ Януса (JAK) и транскрипционную активность, опосредованную STAT. В других случаях в стромальных клетках IL-11 активирует неканоническую MAPK / ERK-зависимую передачу сигналов, чтобы инициировать посттранскрипционную повышающую регуляцию конкретных подмножеств транскриптов в отсутствие эффекта на транскрипцию. В фибробластах IL-11 управляет ERK-зависимой аутокринной петлей синтеза фиброгенного белка, которая находится на стыке фиброзной передачи сигналов и необходима для профибротической активности TGFB1, PDGF, эндотелин1, ангиотензин и многие другие профиброзные факторы.
IL-11 посредством его связывания с его трансмембранным рецептором IL-11Rα и Полагают, что результирующая активация нижестоящих сигнальных путей регулирует адипогенез, остеокластогенез, нейрогенез и созревание тромбоцитов. Совсем недавно было обнаружено, что сверхэкспрессия IL-11 связана с различными видами рака и может обеспечивать связь между воспалением и раком.
Было продемонстрировано, что IL-11 улучшает тромбоциты восстановление после индуцированной химиотерапией тромбоцитопении, индуцирует белки острой фазы, модулирует ответы антиген-антитело, участвует в регуляции пролиферации и дифференцировки костных клеток IL-11 вызывает резорбцию кости. Он стимулирует рост определенных лимфоцитов и, в модели на мышах, стимулирует увеличение толщины кортикального слоя и прочности длинных костей. Помимо наличия / гематопоэтических и свойств, он выполняет функции во многих других тканях, включая мозг, кишечник, яички и кости.
В качестве сигнальной молекулы интерлейкин 11 имеет множество различных функций. функции, связанные с его рецептором интерлейкина 11, рецептором альфа; к таким функциям относятся плацентация и в некоторой степени децидуализация. Было выявлено, что IL11 играет роль во время имплантации бластоцисты в эндометрий матки; поскольку бластоциста встраивается в эндометрий, вневорсинчатые трофобласты будут вторгаться в спиральные артерии матери для стабильности и передачи жизненно важных элементов через системы кровообращения матери и плода. Этот процесс строго регулируется из-за пагубных последствий, которые могут возникнуть в результате аберраций процесса плаценты: плохая инфильтрация трофобластов может привести к преэклампсии, в то время как сильно инвазивные трофобласты могут рассосаться в срастении плаценты, инкремента или перкрета; все дефекты, которые, скорее всего, приведут к преждевременной гибели эмбриона и / или негативным последствиям для матери. Было показано, что IL11 присутствует в децидуальной оболочке и ворсинах хориона и регулирует степень имплантации плаценты; правила, обеспечивающие благополучие матери, а также нормальный рост и выживание плода. Модель нокаута на мышах была создана для этого конкретного гена с первоначальными исследованиями, включающими роль IL11 в костных патологиях, но с тех пор перешли к исследованиям фертильности; в дальнейших исследованиях используются ткани эндометрия и гестационные ткани человека.
Интерлейкин 11 производится с использованием технологии рекомбинантной ДНК и продается как терапевтический белок называется oprelvekin, для предотвращения тяжелой тромбоцитопении у онкологических больных.
Поскольку сверхэкспрессия IL-11 связана с рядом видов рака, ингибирование его сигнального пути может быть полезно при лечении рака.
Трансформирующий фактор роста β1 (TGFβ1 ) посредством повышающей регуляции IL-11, стимулирует выработку коллагена и важен в заживлении ран. Однако нарушение регуляции TGFβ1 и нижележащего IL-11 связано с фиброзными заболеваниями, следовательно, ингибирование IL-11 может иметь значение при лечении фиброза. Кроме того, было обнаружено, что этот цитокин способствует привлечению иммуносупрессивных связанных с раком фибробластов в опухоли и способствует химиорезистентности.
.. 