Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Код ATC |
|
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Период полувыведения | 20–39 часов |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C25H38O2 |
| Молярная масса | 370,577 г · моль |
| 3D-модель ( JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
Диметилгептилпиран (DMHP, 3- (1,2-диметилгептил) -Δ-THC, 1,2-диметилгептил-Δ-THC, A-40824 или EA-2233 ) является синтетическим аналогом THC, который был изобретен в 1949 году во время попыток для выяснения структуры Δ-THC, одного из активных компонентов Cannabis. DMHP представляет собой бледно-желтое вязкое масло, нерастворимое в воде, но растворяющееся в спирте или неполярных растворителях.
DMHP аналогичен структура к THC, отличающаяся только положением одной двойной связи, и заменой 3-пентильной цепи на 3- (1,2-диметилгептил) цепь. Он обладает активностью, аналогичной ТГК, например седативным действием, но значительно более мощным, особенно имея гораздо более сильные обезболивающее и противосудорожное эффекты, чем ТГК, хотя и сравнительно слабее. психологические эффекты. Считается, что он действует как CB1 агонист, аналогично другим производным каннабиноидов.
DMHP и его O- ацетат сложный эфир были всесторонне исследованы программой военного химического оружия США в экспериментах Edgewood Arsenal, как возможные не- смертельные агенты, выводящие из строя.
DMHP имеет три стереоцентра и, следовательно, восемь возможных стереоизомеров, которые значительно различаются по эффективности. Смеси всех восьми изомеров O-ацетилового эфира был присвоен кодовый номер EA-2233, а восемь индивидуальных изомеров пронумерованы от EA-2233-1 до EA-2233-8. Самым мощным изомером был EA-2233-2 с диапазоном активных доз для людей 0,5–2,8 мкг / кг (т.е. ~ 35–200 мкг для взрослого человека весом 70 кг). Активные дозы заметно различались у разных людей, но когда доза EA-2233 была увеличена до 1-2 мг, все добровольцы считались неспособными выполнять воинские обязанности, и последствия продолжались до 2-3 дней.
DMHP метаболизируется аналогично THC, образуя активный метаболит 11-гидрокси-DMHP, но липофильность DMHP даже выше, чем у самого THC, что дает ему длительный продолжительность действия и увеличенный период полувыведения в организме от 20 до 39 часов, при этом период полураспада метаболита 11-гидрокси-DMHP превышает 48 часов.
DMHP и его сложные эфиры вызывают седативный эффект и мягкий галлюциногенный эффекты, аналогичные большим дозам THC, но в дополнение к этому они также вызывают выраженный гипотония (низкое кровяное давление), которая возникает при дозах значительно ниже галлюциногенных и может привести к сильному головокружению, обмороку, атаксии и мышечная слабость, достаточная для того, чтобы затруднять стоять в вертикальном положении или выполнять какие-либо виды активной физической активности. Острая токсичность ДМГП была низкой в исследованиях как на людях, так и на животных: терапевтический индекс, измеренный как отношение ED50 к LD50 у животных, был примерно в 2000 раз больше, что в конечном итоге привело к от комбинации гипотензии и гипотермии и предотвратимых с помощью поддерживающей терапии.
Сочетание сильных выводящих из строя эффектов и благоприятного запаса прочности привело команду Edgewood Arsenal к выводу, что DMHP и его производные, особенно О-ацетиловый эфир наиболее активного изомера, EA-2233-2, был одним из наиболее многообещающих нелетальных инкапаситирующих агентов, вышедших из их исследовательской программы. Однако они были в невыгодном положении из-за того, что вызывали тяжелую гипотензию при выведении из строя доз, и были не столь эффективны, как более широко известные антихолинергические агенты, такие как 3-хинуклидинилбензилат, которые также уже использовались в качестве оружия. Финансирование дальнейших разработок в конечном итоге не было одобрено, и программа исследований каннабиноидов была приостановлена на неопределенный срок вместе с остальными экспериментами в Эджвудском арсенале в конце 1970-х.
| 7 изомеров с двойной связью диметилгептилпирана и их 120 стереоизомеры | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Дибензопирановая нумерация | Монотерпеноидная нумерация | Дополнительные хиральные центры в боковой цепи | Количество стереоизомеров | Естественное происхождение | Конвенция о психотропных веществах График | ||||
| Краткое название | Хиральные центры в остове дибензопирана | Полное название | Краткое название | Хиральные центры в остове дибензопирана | 1,2-диметилгептильная нумерация | 3-метилоктан-2-ильная нумерация | |||
| Δ-DMHP | 9 и 10a | 3- (1,2 -диметилгептил) -8,9,10,10a-тетрагидро-6,6,9-триметил-6H-дибензо [b, d] пиран-1-ол | Δ-DMHP | 1 и 3 | 1 и 2 | 2 и 3 | 16 | No | внеплановые |
| Δ-DMHP | 6a, 9 и 10a | 3- (1,2-диметил лгептил) -6a, 9,10,10a-тетрагидро-6,6,9-триметил-6H-дибензо [b, d] пиран-1-ол | Δ-DMHP | 1, 3 и 4 | 1 и 2 | 2 и 3 | 32 | No | внеплановые |
| Δ-DMHP | 6a и 10a | 3- ( 1,2-диметилгептил) -6a, 7,10,10a-тетрагидро-6,6,9-триметил-6H-дибензо [b, d] пиран-1-ол | Δ-DMHP | 3 и 4 | 1 и 2 | 2 и 3 | 16 | No | внеплановые |
| Δ-DMHP | 6a и 10a | 3 - (1,2-диметилгептил) -6a, 7,8,9,10,10a-гексагидро-6,6-диметил-9-метилен-6H-дибензо [b, d] пиран-1-ол | Δ-DMHP | 3 и 4 | 1 и 2 | 2 и 3 | 16 | No | внеплановые |
| Δ-DMHP | 6a и 10a | 3- (1,2-диметилгептил) -6a, 7,8,10a-тетрагидро-6,6,9-триметил-6H-дибензо [b, d] пиран-1-ол | Δ-DMHP | 3 и 4 | 1 и 2 | 2 и 3 | 16 | No | внеплановые |
| Δ-DMHP | 6a и 9 | 3- (1,2-диметилгептил) -6a, 7,8,9-тетрагидро-6,6,9-триметил-6H-дибензо [b, d] пиран-1-ол | Δ-DMHP | 1 и 4 | 1 и 2 | 2 и 3 | 16 | No | внеплановые |
| Δ-DMHP | 9 | 3- (1,2-диметилгептил) -7,8,9,10-тетрагидро-6,6,9-триметил-6H-дибензо [b, d] пиран-1-ол | Δ-DMHP | 1 | 1 и 2 | 2 и 3 | 8 | No | Список I |
Следует отметить, что 6H-дибензо [b, d] пиран-1-ол является таким же, как 6H-бензо [c] хромен-1-ол.
