DOTA-TATE

DOTA-TATE

Имена
Другие имена DOTA- (Tyr) -octreotate
Идентификаторы
Номер CAS	177943-89-4
3D-модель (JSmol )	Интерактивное изображение
ChemSpider	9345959
PubChem CID	11170867
Панель управления CompTox (EPA )	DTXSID60170399
InChI InChI = 1S / C65H90N14O19S2 / c1-38 (80) 56-64 (96) 73-51 (63 (95) 75-57 (39 (2) 81) 65 ( 97) 98) 37-100-99-36-50 (72-59 (91) 47 (28-40-10-4-3-5-11-40) 68-52 (83) 32-76-20- 22-77 (33-53 (84) 85) 24-26-79 (35-55 (88) 89) 27-25-78 (23-21-76) 34-54 (86) 87) 62 (94) 70-48 (29-41-15-17-43 (82) 18-16-41) 60 (92) 71-49 (30-42-31- 67-45-13-7-6-12-44 (42) 45) 61 (93) 69-46 (58 (90) 74-56) 14-8-9-19-66 / h3-7,10- 13,15-18,31,38-39,46-51,56-57,67,80-82H, 8-9,14,19-30,32-37,66H2,1-2H3, (H, 68, 83) (H, 69,93) (H, 70,94) (H, 71,92) (H, 72,91) (H, 73,96) (H, 74,90) (H, 75, 95) (H, 84,85) (H, 86,87) (H, 88,89) (H, 97,98) / t38-, 39-, 46 +, 47-, 48 +, 49-, 50 +, 51 +, 56 +, 57 + / m1 / s1 Обозначение: QVFLVLMYXXNJDT-CSBVGUNJSA-N InChI = 1 / C65H90N14O19S2 / c1-38 (80) 56-64 (96) 73- 51 (63 (95) 75-57 (39 (2) 81) 65 (97) 98) 37-100-99-36-50 (72-59 (91) 47 (28-40-10-4-3- 5-11-40) 68-52 (83) 32-76-20-22-77 (33-53 (84) 85) 24-26-79 (35-55 (88) 89) 27-25-78 ( 23-21-76) 34-54 (86) 87) 62 (94) 70-48 (29-41-15-17-43 (82) 18-16-41) 60 (92) 71-49 (30- 42-31-67-45-13-7-6-12-44 (42) 45) 61 (93) 69-46 (58 (90) 74-56) 14-8-9-19-66 / час3- 7,10-13,15-18,31,38-39,46-51,56-57,67,80-82H, 8-9,14,19-30,32-37,66H2,1-2H3, (H, 68,83) (H, 69,93) (H, 70,94) (H, 71,92) (H, 72,91) (H, 73,96) (H, 74,90) ( Н, 75,95) (Н, 84,85) (Н, 86,87) (Н, 88,89) (Н, 97,98) / t38-, 39-, 46 +, 47-, 48 +, 49-, 50 +, 51 +, 56 +, 57 + / m1 / s1 Обозначения: QVFLVLMYXXNJDT-CSBVGUNJBN
УЛЫБКИ C [C @ H] ([C @ H] 1C ( = O) N [C @@ H] (CSSC [C @@ H] ( C (= O) N [C @ H] (C (= O) N [C @@ H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) N1) CCCCN) CC2 = CNC3 = CC = CC = C32) CC4 = CC = C (C = C4) O) NC (= O) [C @@ H] (CC5 = CC = CC = C5) NC (= O) CN6CCN (CCN (CCN (CC6) CC (= O) O) CC (= O) O) CC (= O) O) C (= O) N [C @@ H] ([C @@ H] (C) O) C (= O) O) O
Свойства
Химическая формула	C65H90N14O19S2
Молярная масса	1435,63 г · моль
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на ink

DOTA-TATE(DOTATATE,DOTA-octreotate, оксодотреотид, DOTA- (Tyr) -октреотат и DOTA-0-Tyr3-Octreotate ) представляет собой пептид из восьми аминокислот длиной , с ковалентно связанным DOTA бифункциональным хелатором.

DOTA-TATE может реагировать с радионуклидами галлием-68, лютет ium-177 и медь-64 для формирования радиофармацевтических препаратов для позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) или радионуклидной терапии. Lu DOTA-TATE терапия представляет собой форму радионуклидной терапии пептидных рецепторов (PRRT), которая нацелена на рецепторы соматостатина (SSR). В этой форме применения это форма адресной доставки лекарств.

• 1 Химия и механизм действия
• 2 Клинические применения
  • 2.1 Галлий-68 DOTA-TATE
  • 2.2 Лютеций -177 DOTA-TATE
    • 2.2.1 История
    • 2.2.2 Побочные эффекты
• 3 См. Также
• 4 Ссылки
• 5 Внешние ссылки

DOTA-TATE представляет собой соединение, содержащее тирозин-октреотат, агонист SSR и бифункциональный хелатор DOTA (тетраксетан). SSR обнаруживаются с высокой плотностью при многочисленных злокачественных новообразованиях, включая ЦНС, грудь, легкие и лимфатические сосуды. Роль агонистов SSR (т.е. соматостатина и его аналогов, таких как октреотид, соматулин и вапреотид ) в нейроэндокринных опухолях (NETs) заключается в следующем. хорошо установлено, и массовая сверхэкспрессия SSR присутствует в нескольких NET. (Tyr ) -октреотат связывает трансмембранные рецепторы NET с наивысшей активностью для SSR2 и активно транспортируется в клетку посредством эндоцитоза, позволяя улавливать радиоактивность и увеличивая вероятность желаемого разрыва двухцепочечной ДНК (для контроль опухоли ). Захват увеличивает вероятность такого рода эффекта из-за относительно короткого диапазона бета-частиц, испускаемых Lu, которые имеют максимальный диапазон в ткани <2 mm.Эффекты стороннего наблюдателя включают повреждение клеток образование свободных радикалов.

Галлий-68 DOTA-TATE

Ga DOTA-TATE (GaTate) используется для измерения плотности опухоли SSR и биологических показателей всего тела. Распространение с помощью ПЭТ-изображений. Изображения Ga DOTA-TATE имеют гораздо более высокую чувствительность и разрешение по сравнению с октреотидом гамма-камерой или сканированием SPECT из-за внутренних различий в модальности.

Лютеций-177 DOTA-TATE

DOTA-TATE можно использовать при лечении рака, который экспрессирует соответствующие рецепторы соматостатина, путем объединения с бета-излучатель лютеций-177.

Альтернативы Lu-DOTATE включают иттрий-90 DOTATATE или DOTATOC. Более широкий диапазон Y может сделать его более подходящим для больших опухолей с Lu, зарезервированным для меньших объемов

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) считает дотатат ​​лютеция Lu 177 первым препаратом.

История

Европейская комиссия одобрила оксодотреотид лютеция (Lu) (торговое название Lutathera) «для лечения неоперабельных или метастатических, прогрессирующих, хорошо дифференцированные (G1 и G2) гастроэнтеропанкреатические нейроэндокринные опухоли (GEP-NET) с положительными рецепторами соматостатина у взрослых »в сентябре 2017 года.

Lu DOTA-TATE был одобрен в США для лечения SSTR-положительных Гастроэнтеропанкреатические нейроэндокринные опухоли (GEP-NET), включая нейроэндокринные опухоли передней, средней и задней кишки у взрослых, в январе 2018 г. Это был первый случай, когда радиофармацевтический препарат был одобрен для лечения GEP-NET. в Соединенных Штатах.

США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило лютеций Lu 177 dotatate основано, главным образом, на данных одного клинического исследования NETTER-1 у 229 пациентов с GEP-NET средней кишки, положительными по рецепторам соматостатина. Включенные в исследование пациенты имели опухоли, которые нельзя было удалить хирургическим путем, и они ухудшались при лечении октреотидом.

Пациенты были случайным образом распределены для получения либо дотатата лютеция Lu 177 с октреотидом длительного действия, либо октреотида длительного действия, по более высокой доза, в одиночку. дотатат ​​лютеция Lu 177 вводили через вену, а октреотид длительного действия вводили в мышцу. И пациенты, и медицинские работники знали, какое лечение было проведено. Польза дотатата лютеция Lu 177 оценивалась путем измерения периода времени, в течение которого опухоли не росли после лечения, и сравнения его с контрольной группой (выживаемость без прогрессирования).

FDA рассмотрело дополнительные данные второго исследования на основании данных 1214 пациентов с опухолями, положительными по рецепторам соматостатина, включая GEP-NETS, которые получали дотатат ​​лютеция Lu 177 в одном месте в Нидерландах, Erasmus MC. Все пациенты получали дотатат ​​лютеция Lu 177 с октреотидом. Пациенты и медицинские работники знали, какое лечение было проведено. Польза дотатата лютеция Lu 177 оценивалась путем измерения того, изменился ли и насколько размер опухоли во время лечения (общая скорость ответа). Полное или частичное уменьшение опухоли было зарегистрировано у 16 ​​процентов из 360 пациентов с GEP-NET, ответ на которые оценивался FDA. Пациенты, первоначально включенные в исследование, получали дотатат ​​лютеция Lu 177 в рамках расширенной программы доступа.

Заявке на получение дотатата лютеция Lu 177 было предоставлено приоритетное рассмотрение и орфанное лекарство обозначение. FDA одобрило Lutathera Advanced Accelerator Applications.

Побочные эффекты

Терапевтический эффект Lu обусловлен ионизирующим бета-излучением, которое он излучает, однако это также может быть вредны для здоровых тканей и органов. Почки особенно подвержены риску, так как они помогают вывести Лу ДОТА-ТАТЭ из организма. Для их защиты вводят раствор аминокислоты (аргинин / лизин ) путем медленной инфузии, начиная до радиоактивного введения и обычно продолжая в течение нескольких часов после этого.

• Лютеций
• Дотатат ​​меди Cu 64

• «Дотатат ​​лютеция Lu 177». Информационный портал о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.