Войти
| Просмотр / редактирование человека | Просмотр / редактирование мыши |
Витронектин (VTN или VN ) представляет собой гликопротеин из семейства гемопексинов, который в большом количестве содержится в сыворотке крови, внеклеточный матрикс и кость. У людей он кодируется геном VTN .
Витронектин связывается с интегрином альфа-V бета-3 и, таким образом, способствует адгезии клеток и распространению. Он также подавляет повреждающее мембрану действие терминального цитолитического пути комплемента и связывается с несколькими серпинами (ингибиторами сериновой протеазы). Это секретируемый белок, существующий либо в одноцепочечной форме, либо в двухцепочечной форме с обрезанными цепями, удерживаемых вместе дисульфидной связью. Предполагается, что витронектин участвует в гемостазе и опухоли злокачественной опухоли.
Витронектин - это гликопротеин 75 кДа, состоящий из 459 аминокислотных остатков. Примерно одна треть молекулярной массы белка состоит из углеводов. Иногда белок расщепляется после аргинина 379 с образованием двухцепочечного витронектина, где две части связаны дисульфидной связью. Никакая структура с высоким разрешением пока не определена экспериментально, за исключением N-концевого домена.
Белок состоит из трех доменов :
Сообщалось о нескольких структурах для домена соматомедина B. Первоначально белок был кристаллизован в комплексе с одним из его физиологических партнеров по связыванию: ингибитор активатора плазминогена-1 (PAI-1) и структурой, решенной для этого комплекса. Впоследствии две группы сообщили о ЯМР-структурах домена.
Домен соматомедина B представляет собой плотный дисульфидный узел с 4 дисульфидными связями в пределах 35 остатков. Сообщалось о различных дисульфидных конфигурациях для этого домена, но эта неоднозначность была разрешена кристаллической структурой.
Модели гомологии были построены для центрального и С-концевого доменов.
Домен соматомедина B витронектина связывается с ингибитором активатора плазминогена-1 (PAI-1) и стабилизирует его. Таким образом, витронектин служит для регулирования протеолиза, инициированного активацией плазминогена. Кроме того, витронектин является компонентом тромбоцитов и, таким образом, участвует в гемостазе. Витронектин содержит последовательность RGD (45-47), которая является сайтом связывания для связанных с мембраной интегринов, например, рецептора витронектина, которые служат для закрепления клеток на внеклеточном матриксе. Домен соматомедина B взаимодействует с рецептором урокиназы, и это взаимодействие вовлечено в миграцию клеток и передачу сигнала. Было показано, что высокие уровни в плазме как PAI-1, так и рецептора урокиназы коррелируют с отрицательным прогнозом для онкологических больных. Адгезия и миграция клеток непосредственно участвуют в развитии рака метастазирования, что обеспечивает вероятное механистическое объяснение этого наблюдения.
