Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Дирениум, другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a682337 |
| Беременность. категория |
|
| Способы. введения | Устно |
| Код УВД | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 30-70% |
| Связывание с белками | 67% |
| Метаболизм | гидроксилирование до пара-гидрокситриамтерена |
| Период полувыведения | 1-2 часа, активный метаболит 3 часа |
| Выведение | почками <50%, 21% unchanged |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashb oard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.006.278  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C12H11N7 |
| Молярная масса | 253,269 г · моль |
ИнХИ
| |
| (что это?) | |
Триамтерен ( торговое название Dyrenium среди прочих) - калийсберегающий диуретик, часто используемый в комбинации с тиазидными диуретиками для лечения повышенного артериального давления или опухоль. Комбинация с гидрохлоротиазидом известна как гидрохлоротиазид / триамтерен.
Общие побочные эффекты могут включать истощение натрий, фолиевая кислота и кальций, тошнота, рвота, диарея, головная боль, головокружение, усталость и сухость во рту. Серьезные побочные эффекты могут включать учащенное сердцебиение, покалывание / онемение, лихорадку, озноб, боль в горле, сыпь и боль в спине. Триамтерен также может вызывать камни в почках путем прямой кристаллизации или засеивания камней оксалата кальция. Лучше избегать применения триамтерена у пациентов с хроническим заболеванием почек из-за возможности гиперкалиемии. Людям, принимающим этот препарат, следует осторожно применять заменитель соли.
Триамтерен может придавать мочу флуоресцентный синий цвет.
Диабет : используйте с осторожностью у людей с преддиабетом или сахарным диабетом, так как могут быть изменения в контроле глюкозы.
Нарушение функции печени : применять с осторожностью людям с тяжелым нарушением функции печени; при циррозе избегать электролитного и кислотно-основного дисбаланса, которые могут привести к печеночной энцефалопатии.
почечной недостаточности : комбинированная терапия триамтереном и индометацином вызывает обратимость острое повреждение почек у некоторых людей.
Камни в почках : с осторожностью применять людям с камнями в почках.
Следует избегать использования, если клиренс креатинина менее 10 мл / мин.
Триамтерен напрямую блокирует эпителиальный натриевый канал (ENaC) на стороне просвета почки собирательный каналец. Другие диуретики вызывают снижение концентрации натрия в образующейся моче из-за поступления натрия в клетку через ENaC и сопутствующего выхода калия из основной клетки в образующуюся мочу. Блокировка ENaC предотвращает это. Амилорид действует точно так же. Блокаторы натриевых каналов напрямую препятствуют поступлению натрия в натриевые каналы.
Триамтерен обычно получают в комбинации с гидрохлоротиазидом для лечения гипертонии (высокое кровяное давление) и отеков (задержка воды). Эта комбинация относится к классу лекарств, называемых диуретиками или «водными таблетками», и заставляет почки избавляться от ненужной воды и натрия через моча.
Триамтереновая кольцевая система обнаружена во многих встречающихся в природе соединениях, таких как фолиевая кислота и рибофлавин. Наблюдение за тем, что встречающееся в природе соединение ксантоптерин оказывает почечное воздействие, побудило ученых из Smith Kline и French Laboratories в Филадельфии начать кампанию по медицинской химии с целью обнаружения потенциальных лекарств в рамках программы по откройте для себя калийсберегающие диуретики. Первые клинические исследования были опубликованы в 1961 году, а первые испытания, сочетающие его с гидрохлоротиазидом, были опубликованы в следующем году.
Smith Kline French запустили его как единый агент под торговой маркой Dyrenium в 1964 году.. Комбинированный препарат с гидрохлоротиазидом, диазид, был впервые одобрен в США в 1965 году, а первый дженерик, представленный Bolar Pharmaceutical Co., был одобрен в 1987 году. В 1986 году диазид был наиболее назначаемым препаратом в США. США, и объем продаж составил 325 миллионов долларов, что делает его вторым по величине продавцом после Tagamet.
. Срок действия патентов на Dyazide истек в 1980 году, но возникли сложности с введением дженериков, потому что формулировка Dyazide приводила к разным партии, из-за которых производители дженериков не могли доказать, что их версии биоэквивалентны.
Компания Bolar Pharmaceutical пыталась первой принести дженерик, но его применение было отложено из-за опасений по поводу того, будет ли его формулировка содержала одинаковое количество каждого лекарства; они были осложнены обвинениями в том, что Болар обманным путем заменил Dyazide своей версией для проведения исследований, которые были представлены в FDA. Вскоре после того, как дженерики Болара были одобрены, возникли дополнительные опасения в отношении приложений Болара к рынку дженериков в целом; Эти результаты, среди прочего, вызвали широкую озабоченность среди врачей и общественности по поводу того, действительно ли дженерики аналогичны брендированным лекарствам. В конце концов Болар отозвал свою генерическую форму диазида и отозвал продукт в 1990 году. В 1991 году Министерство юстиции США от имени FDA подало 20 уголовных обвинений против Болара за мошенничество, а в начале следующего года Болар признал себя виновным и согласился выплатить Штраф в размере 10 миллионов долларов. Обеспокоенность общественности безопасностью дженериков усугубилась расследованием Конгресса фактов взяточничества в FDA со стороны компаний-производителей дженериков, которые обнаружили повсеместную коррупцию; расследование было инициировано компанией по производству дженериков Mylan, которая наняла частных исследователей, полагая, что конкуренты получают несправедливые преимущества в получении одобрения своих генериков.
Mylan сам разработал версию комбинированное лекарственное средство триамтерен / гидрохлоротиазид после истечения срока действия патента на диазид и использовало другой, более стабильный состав, а также разные дозировки каждого активного ингредиента (50 мг гидрохлоротиазида и 75 мг триамтерена по сравнению с 25 мг гидрохлоротиазида и 50 мг триамтерена), поэтому он должен был получить одобрение как новый препарат, а не как дженерик; их продукт назывался Maxzide и был одобрен в 1984 году. Более высокая доза, разрешенная один раз в день, по мнению Mylan и его маркетингового партнера Lederle, поможет ему конкурировать с Dyazide, продажи которого в 1983 году составили 210 миллионов долларов.
Патенты Mylan на лекарство были признаны недействительными в суде, а его исключительные права на маркетинг истекли в 1987 году, что вызвало всплеск конкуренции со стороны дженериков и судебных разбирательств двух из них, American Therapeutics Inc. и Vitarine Pharmaceuticals, с FDA. Vitarine, наряду с Par Pharmaceutical, были двумя компаниями, на которые Милан нацелился в своем расследовании коррупции, и оказалось, что Par и Vitarine использовали Maxzide Mylan для получения данных о своей биоэквивалентности, что привело к отозвать своего конкурента-генерика на продукт Mylan. В конечном итоге на рынок вышли дженерики.
Хотя отсутствуют рандомизированные контролируемые исследования, оценивающие использование триамтерена для лечения болезни Меньера, стандартное лечение - 37,5 мг триамтерена с 25 мг гидрохлоротиазида 1-2 капсулы в день. Этой рекомендации была присвоена оценка степени достоверности рекомендаций (SORT) C.
