Войти
 | ||
| Клинические данные | ||
|---|---|---|
| Торговля имена | Torisel | |
| AHFS / Drugs.com | Монография | |
| MedlinePlus | a607071 | |
| Данные лицензии | ||
| Беременность. категория |
| |
| Способы. введения | Внутривенное | |
| код ATC | ||
| Правовой статус | ||
| Правовой статус | ||
| Фармакокинетические данные | ||
| Метаболизм | Печень | |
| Период полувыведения | 17,3 часа (темсиролимус); 54,6 часа (сиролимус) | |
| Экскреция | Моча (4,6%), фекалии (78%) | |
| Идентификаторы | ||
Название IUPAC
| ||
| Номер CAS | ||
| PubChem CID | ||
| IUPHAR / BPS | ||
| DrugBank | ||
| ChemSpider | ||
| UNII | ||
| KEGG | ||
| ChEMBL |
| |
| ECHA InfoCard | 100.211.882  | |
| Химические и физические данные | ||
| Формула | C56H87NO16 | |
| Молярная масса | 1030,28 г · моль | |
| ( что это?) | ||
Темсиролимус (кодовое название CCI-779 ) - это внутривенное лекарство для лечения почечно-клеточного рака a (RCC), разработанный Wyeth Pharmaceuticals и одобренный США. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в конце мая 2007 года, а также было одобрено Европейским агентством по лекарственным средствам (EMEA) в ноябре 2007 года. Это производное и пролекарство сиролимуса <128.>и продается как Torisel .
Темсиролимус является специфическим ингибитором mTOR и препятствует синтезу белков, которые регулируют пролиферацию, рост и выживаемость опухолевых клеток. Хотя темсиролимус проявляет активность сам по себе, также известно, что он превращается в сиролимус (рапамицин) in vivo; следовательно, его активность может быть больше связана с его метаболитом, чем с самим пролекарством (несмотря на заявления производителя об обратном). Лечение темсиролимусом приводит к остановке клеточного цикла в фазе G1, а также ингибирует ангиогенез опухоли за счет снижения синтеза VEGF.
mTOR (млекопитающее-мишень рапамицина ) представляет собой киназу фермент внутри клетки, который собирает и интерпретирует многочисленные и разнообразные сигналы роста и выживания, полученные опухолевыми клетками. Когда киназная активность mTOR активирована, его нижестоящие эффекторы, синтез белков клеточного цикла, таких как циклин D и индуцируемый гипоксией фактор-1a (HIF-1a ), увеличиваются. Затем HIF-1a стимулирует VEGF. Независимо от того, активирована ли киназа mTOR, определяет, продуцирует ли опухолевая клетка ключевые белки, необходимые для пролиферации, роста, выживания и ангиогенеза..
mTOR активируется в опухолевых клетках с помощью различных механизмов, включая фактор роста поверхностные рецепторные тирозинкиназы, онкогены и потеря генов-супрессоров опухоли. Эти активирующие факторы, как известно, важны для злокачественной трансформации и прогрессирования. mTOR особенно важен в биологии рака почки (ПКР) из-за его функции в регулировании уровней HIF-1a. Мутация или потеря гена-супрессора опухоли фон Хиппеля Линдау обычны при ПКР и проявляются сниженной деградацией HIF-1a. В опухолях ПКР активированный mTOR еще больше усиливает накопление HIF-1a за счет увеличения синтеза этого фактора транскрипции и продуктов его ангиогенных генов-мишеней.
В международном исследовании III фазы с участием трех групп Сравнивали 626 ранее не леченных пациентов с плохим прогнозом, темсиролимус, интерферон-α и комбинацию обоих препаратов. Медиана общей выживаемости значительно улучшилась в группе темсиролимуса (10,9 месяца) по сравнению с группой интерферона-α (7,3 месяца) и группой комбинированной терапии (8,4 месяца). Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить роль темсиролимуса в терапии первой линии у пациентов с более благоприятным прогнозом, как его можно комбинировать с другими таргетными агентами и в качестве последовательной терапии с сунитинибом или сорафенибом..
Профиль токсичности основан на данных, полученных в ходе исследования III фазы.
Темсиролимус обычно хорошо переносится в клинических условиях пациентами с прогрессирующим ПКР. У пациентов с ПКР профиль нежелательных эффектов темсиролимуса носит преимущественно метаболический характер, с минимальным влиянием на качество жизни по сравнению с обычно наблюдаемыми побочными эффектами при пероральных ингибиторах мультикиназы. Высокий уровень специфичности темсиролимуса в отношении mTOR, вероятно, способствует переносимости темсиролимуса. Однако темсиролимус увеличивает смертность у онкологических больных.
Темсиролимус связан с токсичностью для легких, и риск развития этого осложнения может быть повышен у субъектов с аномальными легочными функциями до лечения или история болезни легких. Риск интерстициального заболевания легких увеличивается при дозах темсиролимуса более 25 мг, симптомы которых могут включать сухой кашель, лихорадку, эозинофилию, боль в груди и одышку при физической нагрузке. Токсичность обычно возникала на ранней стадии (от нескольких дней до недель) или позже (от нескольких месяцев до нескольких лет) после лечения.
Рекомендуемая доза темсиролимуса составляет 25 мг внутривенно в течение 30-60 минут один раз в сутки. неделя (Wyeth Pharmaceuticals, Inc., 2007). Еженедельное лечение может продолжаться до прогрессирования заболевания или до тех пор, пока пациенты не испытают невыносимые побочные эффекты.
Хотя инфузионные реакции могут возникать при введении темсиролимуса, большинство реакций гиперчувствительности, возникающих в тот же день, что и введение темсиролимуса, не были тяжелыми. Антигистаминная предварительная обработка (например, 25–50 мг дифенгидрамина за 30 минут до приема) рекомендуется для минимизации риска аллергической реакции.
