Войти
| протеинфосфатаза 2, каталитическая субъединица, альфа-изоформа | |
|---|---|
 Каталитическая (C) субъединица протеинфосфатазы 2A. Белок показан радужным цветом с N-концом синим цветом и C-концом красным. Метилированная карбоксильная группа С-концевого остатка лейцина показана белым. Пурпурные сферы представляют собой два каталитически необходимых иона марганца, а темно-серое соединение в центре представляет собой пептидомиметический токсин, микроцистин, занимающий активный центр. Из PDB : 2IAE . | |
| Идентификаторы | |
| Символ | PPP2CA |
| ген NCBI | 5515 |
| HGNC | 9299 |
| OMIM | 176915 |
| RefSeq | NM_002715 |
| UniProt | P67775 |
| Другие данные | |
| Номер EC | 3.1.3.16 |
| Locus | Chr. 5 q23-q31 |
| протеинфосфатаза 2, каталитическая субъединица, бета-изоформа | |
|---|---|
| Идентификаторы | |
| Символ | PPP2CB |
| ген NCBI | 5516 |
| HGNC | 9300 |
| OMIM | 176916 |
| RefSeq | NM_001009552 |
| UniProt | P62714 |
| Другие данные | |
| Номер EC | 3.1.3.16 |
| Locus | Chr. 8 p12 |
Протеиновая фосфатаза 2 (PP2 ), также известная как PP2A, представляет собой фермент, который у людей кодируется геном PPP2CA . PP2A гетеротримерная протеинфосфатаза экспрессируется повсеместно, что составляет большую долю активности фосфатазы в эукариотических клетках. Его активность серин / треонинфосфатазы имеет широкую субстратную специфичность и разнообразные клеточные функции. Среди мишеней PP2A находятся белки онкогенных сигнальных каскадов, такие как Raf, MEK и AKT, где PP2A может действовать как опухолевый супрессор.
PP2A состоит из димерный стержневой фермент, состоящий из структурной A и каталитической субъединиц C, а также регуляторной субъединицы B. Когда каталитическая C-субъединица PP2A ассоциируется с A- и B-субъединицами, образуются несколько видов холоферментов с различными функциями и характеристиками. Субъединица А, член-основатель семейства повторяющихся белков HEAT (субъединица A Huntington-элонгации-TOR), является каркасом, необходимым для образования гетеротримерного комплекса. Когда субъединица A связывается, это изменяет ферментативную активность каталитической субъединицы, даже если субъединица B отсутствует. В то время как последовательности субъединиц С и А демонстрируют замечательную консервацию последовательностей у эукариот, регуляторные субъединицы В более гетерогены и, как полагают, играют ключевую роль в контроле локализации и специфической активности различных холоферментов. Многоклеточные эукариоты экспрессируют четыре класса вариабельных регуляторных субъединиц: B (PR55), B '(B56 или PR61), B ″ (PR72) и B (PR93 / PR110), по крайней мере, с 16 членами в эти подсемейства. Кроме того, вспомогательные белки и посттрансляционные модификации (такие как метилирование) контролируют ассоциации и активность субъединиц PP2A.
Два каталитических иона металла, расположенные в активном центре PP2A, - это марганец.
| Функция | Белок | Описание | Примечание |
|---|---|---|---|
| Структурная субъединица A | PPP2R1A | PP2A 65 кДа регуляторная субъединица A альфа-изоформа | субъединица A, изоформа PR65-альфа |
| PPP2R1B | PP2A 65 кДа регуляторная субъединица A beta изоформа | субъединица A, изоформа PR65-бета | |
| Регуляторная субъединица B | PPP2R2A | PP2A Регуляторная субъединица B 55 кДа альфа-изоформа | субъединица A, B-альфа-изоформа |
| PPP2R2B | PP2A 55 кДа регуляторная субъединица B бета-изоформа | субъединица B, B-бета-изоформа | |
| PPP2R2C | PP2A 55 кДа регуляторная субъединица B гамма-изоформа | субъединица B, B-гамма-изоформа | |
| PPP2R2D | PP2A 55 кДа регуляторная субъединица B дельта-изоформа | субъединица B, B-дельта-изоформа | |
| PPP2R3A | PP2A 72/130 кДа регуляторная субъединица B | субъединица B, B '' - PR72 / PR130 | |
| PPP2R3B | PP2A 48 кДа регуляторная субъединица B | субъединица B, изоформа PR48 | |
| PPP2R3C | регулятор PP2A ory субъединица B '' субъединица гамма | субъединица G5PR | |
| PPP2R4 | PP2A регуляторная субъединица B ' | субъединица B', изоформа PR53 | |
| PPP2R5A | PP2A 56 кДа регуляторная субъединица альфа-изоформа | субъединица B, B 'альфа-изоформа | |
| PPP2R5B | PP2A 56 кДа регуляторная субъединица бета-изоформа | субъединица B, B' бета-изоформа | |
| PPP2R5C | PP2A 56 кДа регуляторная субъединица гамма-изоформа | субъединица B, гамма-изоформа B ' | |
| PPP2R5D | PP2A 56 кДа регуляторная субъединица дельта-изоформа | субъединица B, дельта-изоформа B' | |
| PPP2R5E | PP2A 56 кДа регуляторная субъединица эпсилон-изоформа | субъединица B, B 'эпсилон-изоформа | |
| Каталитическая субъединица C | PPP2CA | каталитическая субъединица альфа-изоформа | |
| PPP2CB | каталитическая субъединица бета-изоформа |
Собранный гетеротример протеинфосфатазы 2A. Структурная субъединица A, состоящая из 15 HEAT-повторов, показана радужным цветом с N-концом синим внизу и C-концом красным вверху. Регуляторная субъединица B (B 'гамма), состоящая из нерегулярных псевдо-HEAT повторов, показана светло-синим цветом. Каталитическая субъединица C показана желтым. (Все из PDB : 2IAE.) Наложена несвязанная форма регуляторной субъединицы A серым цветом (из PDB : 1B3U ), Демонстрируя гибкость этого альфа-соленоидного белка. Конформационные изменения в HEAT-повторе 11 приводят к изгибу С-конца белка для обеспечения связывания каталитической субъединицы. PP2 был идентифицирован как потенциальная биологическая мишень для открытия лекарств для лечения болезни Паркинсона и болезни Альцгеймера, однако по состоянию на 2014 г. было неясно, какие изоформы будут наиболее полезными для нацеливания, а также будет ли активация или ингибирование наиболее терапевтическим.
PP2 также был идентифицирован как опухолевый супрессор для рака крови, и по состоянию на 2015 год выполнялись программы по выявлению соединений, которые могут либо напрямую активировать его, либо которые могут ингибировать другие белки, которые подавляют его активность.
