ПТГС1

«ЦОГ-1» перенаправляется сюда. Для митохондриальной цитохром с оксидазы субъединицы 1 (cox1) см. MT-CO1.

PTGS1
Идентификаторы
Псевдонимы	PTGS1, COX1, COX3, PCOX1, PES-1, PGG / HS, PGHS-1, PGHS1, PHS1, PTGHS, простагландин-эндопероксидсинтаза 1
Внешние идентификаторы	OMIM : 176805 MGI : 97797 HomoloGene : 743 GeneCard : PTGS1
Номер ЕС	1.14.99.1
Расположение гена ( человек ) Chr. Хромосома 9 (человек) Группа 9q33.2 Начинать 122 370 530 п.н. Конец 122 395 703 б.п.
Расположение гена ( Мышь ) Chr. Хромосома 2 (мышь) Группа 2 B | 2 24,19 см Начинать 36 230 426 п.н. Конец 36 252 272 п.н.
Паттерн экспрессии РНК Дополнительные данные эталонного выражения
Онтология генов Молекулярная функция • оксидоредуктазы активность • синтазы простагландина-эндопероксид • диоксигеназа активность • гем связывание • связывание иона металла • пероксидазной активности Сотовый компонент • ядро • внутриклеточная мембраносвязанная органелла • внешний сегмент фоторецептора • мембрана органеллы • внеклеточная экзосома • мембрана • эндоплазматический ретикулум • цитоплазма • аппарат Гольджи • мембрана эндоплазматического ретикулума Биологический процесс • простагландина биосинтетических процесс • жирных кислот биосинтетических процесс • ответ на окислительный стресс • регуляции пролиферации клеточной популяции • простагландина процесс обмена веществ • регуляции кровяного давления • циклооксигеназы пути • липидного обмена • воспалительная реакция • ксенобиотики метаболический процесс • жирных кислот метаболический процесс • клеточный оксидант детоксикация Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	5742	19224
Ансамбль	ENSG00000095303	ENSMUSG00000047250
UniProt	P23219	P22437
RefSeq (мРНК)	NM_000962 NM_001271164 NM_001271165 NM_001271166 NM_001271367 NM_001271368 NM_080591	NM_008969
RefSeq (белок)	NP_000953 NP_001258093 NP_001258094 NP_001258095 NP_001258296 NP_001258297 NP_542158	NP_032995
Расположение (UCSC)	Chr 9: 122,37 - 122,4 Мб	Chr 2: 36,23 - 36,25 Мб
PubMed поиск
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Циклооксигеназы 1 ( ЦОГ-1), также известные как простагландин G / H - синтазы 1, простагландин-синтазы эндопероксид 1 или простагландин Н2 - синтазы 1, является ферментом, который у человека кодируется PTGS1 геном. У человека это одна из двух циклооксигеназ.

• 1 История
• 2 Ген и изоферменты
• 3 Функция
• 4 Клиническое значение
• 5 См. Также
• 6 Ссылки
• 7 Дальнейшее чтение

Циклооксигеназа (ЦОГ) является центральным ферментом в пути биосинтеза простагландинов из арахидоновой кислоты. Этот белок был выделен более 40 лет назад и клонирован в 1988 году.

Есть два изофермента ЦОГ, кодируемых разными генными продуктами: конститутивный ЦОГ-1 (этот фермент) и индуцибельный ЦОГ-2, которые различаются по регуляции экспрессии и тканевого распределения. Экспрессия этих двух транскриптов по-разному регулируется соответствующими цитокинами и факторами роста. Этот ген кодирует ЦОГ-1, который регулирует ангиогенез в эндотелиальных клетках. ЦОГ-1 также участвует в передаче клеточных сигналов и поддержании тканевого гомеостаза. Вариант сплайсинга СОХ-1, названный СОХ-3, был идентифицирован в ЦНС собак, но не приводит к появлению функционального белка у людей. Также были обнаружены два более мелких белка, производных от COX-1 (частичные белки COX-1 PCOX-1A и PCOX-1B), но их точная роль еще не описана.

Простагландина -endoperoxide - синтазы (PTGS), также известные как циклооксигеназы (COX), является ключевым ферментом в простагландине биосинтеза. Он превращает свободную арахидоновую кислоту, высвобождаемую из мембранных фосфолипидов в сайте связывания сложного эфира sn-2 за счет ферментативной активности фосфолипазы A2, в простагландин (PG) H2. В реакции задействованы как циклооксигеназа ( диоксигеназа ), так и гидропероксидаза ( пероксидаза ). Активность циклооксигеназы включает две молекулы кислорода в субстраты арахидоновой кислоты или альтернативных полиненасыщенных жирных кислот, таких как линолевая кислота и эйкозапентаеновая кислота. При метаболизме арахидоновой кислоты образуется лабильный промежуточный пероксид PGG2, который восстанавливается до соответствующего спирта PGH2 за счет гидропероксидазной активности фермента.

При метаболизме арахидоновой кислоты в основном до PGG2, ЦОГ-1 также превращает эту жирную кислоту в небольшие количества рацемической смеси 15-гидроксикозатетраеновых кислот (т.е. 15-HETE), состоящей из ~ 22% 15 ( R) -HETE и ~ 78%. Стереоизомеры 15 ( S) -HETE, а также небольшое количество 11 ( R) -HETE. Два стереоизомера 15-HETE обладают внутренней биологической активностью, но, что, возможно, более важно, могут далее метаболизироваться до основного класса противовоспалительных агентов - липоксинов. Кроме того, PGG2 и PGH2 перегруппировываются неферментативно в смесь 12-гидроксигептадекатриеновых кислот, а именно 12- (S) -гидрокси-5Z, 8E, 10E-гептадекатриеновая кислота (т.е. 12-HHT) и 12- (S) -гидрокси-5Z, 8Z, 10E-гептадекатриеновая кислота плюс малонилдиальдегид. и может метаболизироваться CYP2S1 до 12-HHT (см. 12-гидроксигептадекатриеновая кислота ). Эти альтернативные метаболиты ЦОГ-1 могут способствовать его активности.

ЦОГ-1 способствует выработке естественной слизистой оболочки, которая защищает внутреннюю часть желудка и способствует снижению секреции кислоты и снижению содержания пепсина. ЦОГ-1 обычно присутствует в различных частях тела, включая не только желудок, но и любой участок воспаления.

ЦОГ-1 подавляется нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), такими как аспирин. Тромбоксан А2, основной продукт ЦОГ-1 в тромбоцитах, вызывает агрегацию тромбоцитов. Ингибирования ЦОГ-1 достаточно, чтобы объяснить, почему низкие дозы аспирина эффективны для уменьшения сердечных приступов.

• Арахидоновая кислота
• Циклооксигеназа
• Циклооксигеназа 2
• НПВП
• Открытие и разработка селективных ингибиторов ЦОГ-2
• Селективный ингибитор ЦОГ-2

• Ричардс Дж. А., Буревестник Т. А., Брюггемайер Р. В. (февраль 2002 г.). «Сигнальные пути, регулирующие ароматазу и циклооксигеназу в нормальных и злокачественных клетках груди». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии. 80 (2): 203–12. DOI : 10.1016 / S0960-0760 (01) 00187-X. PMID   11897504. S2CID   12728545.
• Ву Т, Ву Х, Ван Дж, Ван Дж (2011). «Экспрессия и клеточная локализация циклооксигеназ и простагландин E-синтаз в геморрагическом мозге». Журнал нейровоспаления. 8: 22. DOI : 10,1186 / 1742-2094-8-22. PMC   3062590. PMID   21385433.
• Джайн С., Хури FR, Шин Д.М. (2004). «Профилактика рака головы и шеи: современное состояние и перспективы на будущее». Актуальные проблемы рака. 28 (5): 265–86. DOI : 10.1016 / j.currproblcancer.2004.05.003. PMID   15375804.
• Bingham S, Beswick PJ, Blum DE, Gray NM, Chessell IP (октябрь 2006 г.). «Роль пути цилооксигеназы в ноцицепции и боли». Семинары по клеточной биологии и биологии развития. 17 (5): 544–54. DOI : 10.1016 / j.semcdb.2006.09.001. PMID   17071117.
• Диас А., Регинато А.М., Хименес С.А. (май 1992 г.). «Альтернативный сплайсинг мРНК простагландин G / H синтазы человека и доказательства дифференциальной регуляции полученных транскриптов путем трансформации фактора роста бета 1, интерлейкина 1 бета и фактора некроза опухоли альфа». Журнал биологической химии. 267 (15): 10816–22. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (19) 50092-8. PMID   1587858.
• Такахаши Ю., Уэда Н., Ёсимото Т., Ямамото С., Ёкояма С., Мията А., Танабэ Т., Фьюз I, Хаттори А., Шибата А. (январь 1992 г.). «Иммуноаффинная очистка и клонирование кДНК простагландин эндопероксидсинтазы тромбоцитов человека (циклооксигеназа)». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 182 (2): 433–8. DOI : 10.1016 / 0006-291X (92) 91750-K. PMID   1734857.
• Вейн Дж. Р., Митчелл Дж. А., Эпплтон И., Томлинсон А., Бишоп-Бейли Д., Крокстол Дж., Уиллоуби Д. А. (март 1994 г.). «Индуцируемые изоформы циклооксигеназы и синтазы оксида азота при воспалении». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 91 (6): 2046–50. Bibcode : 1994PNAS... 91.2046V. DOI : 10.1073 / pnas.91.6.2046. PMC   43306. PMID   7510883.
• Моллаче В., Коласанти М., Родино П., Лауро Г. М., Нистико Г. (август 1994 г.). «Покрывающий ВИЧ гликопротеин-зависимый простагландин E2 gp 120 высвобождение человеческими культивируемыми клетками астроцитомы регулируется образованием оксида азота». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 203 (1): 87–92. DOI : 10.1006 / bbrc.1994.2152. PMID   7521167.
• Иноуэ Х, Йокояма С., Хара С., Тон Й, Танабэ Т (октябрь 1995 г.). «Транскрипционная регуляция гена простагландин-эндопероксидсинтазы-2 человека липополисахаридом и сложным форболовым эфиром в эндотелиальных клетках сосудов. Участие как ядерного фактора для сайта экспрессии интерлейкина-6, так и элемента ответа цАМФ». Журнал биологической химии. 270 (42): 24965–71. DOI : 10.1074 / jbc.270.42.24965. PMID   7559624.
• Рен Й, Луз-Митчелл Д.С., Кульмач Р.Дж. (февраль 1995 г.). «Простагландин H-синтаза-1: оценка функции С-конца». Архивы биохимии и биофизики. 316 (2): 751–7. DOI : 10.1006 / abbi.1995.1100. PMID   7864630.
• Пико Д., Лолл П.Дж., Гаравито Р.М. (январь 1994 г.). «Рентгеновская кристаллическая структура мембранного белка простагландин Н2 синтазы-1». Природа. 367 (6460): 243–9. Bibcode : 1994Natur.367..243P. DOI : 10.1038 / 367243a0. PMID   8121489. S2CID   4340064.
• Косака Т., Мията А., Ихара Х., Хара С., Сугимото Т., Такеда О, Такахаши Е., Танабе Т. (май 1994 г.). «Характеристика человеческого гена (PTGS2), кодирующего простагландин-эндопероксидсинтазу 2». Европейский журнал биохимии / FEBS. 221 (3): 889–97. DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1994.tb18804.x. PMID   8181472.
• Отто Дж. К., ДеВитт Д. Л., Смит В. Л. (август 1993 г.). «N-гликозилирование простагландин-эндопероксидсинтаз-1 и -2 и их ориентация в эндоплазматическом ретикулуме». Журнал биологической химии. 268 (24): 18234–42. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (17) 46835-9. PMID   8349699.
• O'Neill GP, Ford-Hutchinson AW (сентябрь 1993 г.). «Экспрессия мРНК циклооксигеназы-1 и циклооксигеназы-2 в тканях человека». Письма FEBS. 330 (2): 156–60. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (93) 80263-T. PMID   8365485. S2CID   26397839.
• Corasaniti MT, Melino G, Navarra M, Garaci E, Finazzi-Agrò A, Nisticò G (сентябрь 1995 г.). «Гибель культивируемых клеток нейробластомы человека, индуцированная gp120 ВИЧ-1, предотвращается антагонистами рецептора NMDA и ингибиторами оксида азота и циклооксигеназы». Нейродегенерация. 4 (3): 315–21. DOI : 10.1016 / 1055-8330 (95) 90021-7. PMID   8581564.
• Баллиф Б.А., Минчек Н.В., Барратт Дж. Т., Уилсон М.Л., Симмонс Д.Л. (май 1996 г.). «Взаимодействие циклооксигеназ с белком, связанным с апоптозом и аутоиммунитетом». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 93 (11): 5544–9. Bibcode : 1996PNAS... 93.5544B. DOI : 10.1073 / pnas.93.11.5544. PMC   39283. PMID   8643612.
• Hla T (январь 1996 г.). «Молекулярная характеристика изоформы 5,2 КБ транскрипта человеческой циклооксигеназы-1». Простагландины. 51 (1): 81–5. DOI : 10.1016 / 0090-6980 (95) 00158-1. PMID   8900446.
• Махида Ю.Р., Бельтингер Дж., Мах С., Гёке М., Грей Т., Подольский Д.К., Хоуки С.Дж. (декабрь 1997 г.). «Субэпителиальные миофибробласты толстой кишки взрослого человека экспрессируют белки внеклеточного матрикса и циклооксигеназы-1 и -2». Американский журнал физиологии. 273 (6, часть 1): G1341-8. DOI : 10.1152 / ajpgi.1997.273.6.G1341. PMID   9435560.
• Цудзи М., Кавано С., Цудзи С., Саваока Х., Хори М., Дюбуа Р. Н. (май 1998 г.). «Циклооксигеназа регулирует ангиогенез, индуцированный клетками рака толстой кишки». Cell. 93 (5): 705–16. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81433-6. PMID   9630216. S2CID   12704830.