Войти
| Моноклональное антитело | |
|---|---|
| Тип | Целое антитело |
| Источник | Человек |
| Цель | PDGF-R α |
| Клинические данные | |
| Торговые наименования | Lartruvo |
| Другие названия | IMC-3G3, LY-3012207 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии | |
| Пути введения. | Внутривенное вливание |
| Код АТС | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | Нет |
| Метаболизм | Протеолитические ферменты |
| Период полувыведения | 11 дней |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider |
|
| UNII | |
| KEGG | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C65 54 H 10076 N 1736 O 2048 S40 |
| Молярная масса | 147241,21 г · моль |
| (что это?) | |
Оларатумаб, продаваемый под торговой маркой Lartruvo, представляет собой препарат с моноклональными антителами, разработанный Eli Lilly and Company для лечения солидных опухолей. Он направлен против рецептора фактора роста тромбоцитов альфа.
. Он был удален с рынков США и Европейского Союза в 2019 году из-за недостаточных доказательств его медицинских преимуществ (см. Ниже «Применение в медицине»).
Оларатумаб используется в комбинации с доксорубицином для лечения взрослых с запущенной саркомой мягких тканей (STS), которые не могут быть излечены с помощью хирургии рака или лучевой терапии, и которые ранее не получали доксорубицин.
В рандомизированном контролируемом исследовании на 133 пациентах с СТС оларатумаб плюс доксорубицин улучшили медианное выживаемости без прогрессирования с 4,1 до 6,6 месяцев по сравнению с одним доксорубицином (p = 0,0615, практически отсутствует статистическая значимость ) и общая выживаемость от 14,7 до 26,5 месяцев (p = 0,0003, высокая значимость). Тем не менее, исследование фазы 3 ANNOUNCE не обнаружило каких-либо преимуществ в добавлении оларатумаба к доксорубицину. Поэтому в январе 2019 года FDA и EMA решили не рекомендовать начинать прием оларатумаба при саркоме мягких тканей. В апреле 2019 года Европейское агентство по лекарственным средствам прямо потребовало отозвать разрешение на продажу лекарства. Вскоре после этого Комиссия по лекарственным средствам Германии сообщила, что оларатумаб будет удален с немецкого рынка «через несколько недель», и попросила врачей не лечить этим лекарством новых пациентов вне клинических испытаний. Впоследствии Lilly добровольно отозвала свое одобрение в Соединенных Штатах.
Препарат не имеет противопоказаний, кроме гиперчувствительности реакций.
В исследованиях наиболее серьезная сторона Эффекты комбинации оларатумаб / доксорубицин были нейтропения (низкое количество нейтрофилов лейкоцитов) с тяжестью 3 или 4 степени у 55% пациентов и скелетно-мышечной болью 3 или 4 у 8% пациентов. Обычными более легкими побочными эффектами были лимфопения, головная боль, диарея, тошнота и рвота, мукозит и реакции в месте инфузии; все типичные эффекты лечения рака.
В исследованиях не наблюдалось фармакокинетических взаимодействий с доксорубицином. Будучи моноклональным антителом, оларатумаб не метаболизируется цитохромом P450 печеночными ферментами и не транспортируется трансмембранными насосами, и поэтому не ожидается, что он будет взаимодействовать соответствующим образом с другими лекарственными средствами.
Оларатумаб подавляет рост опухолевых клеток, блокируя альфа-субъединицу рецептора тромбоцитарного фактора роста, типа тирозинкиназы.
После внутривенной инфузии оларатумаб имеет объем распределения 7,7 литров в равновесном состоянии и период полувыведения 11 дней.
Оларатумаб был первоначально разработан ImClone Systems, которая была приобретена Eli Lilly в 2008 году. A Этап I клиническое испытание было проведено с участием японских пациентов в сентябре 2010 года, после чего в октябре 2010 года последовало исследование фазы II с участием 133 пациентов.
В феврале 2015 года Европейское агентство по лекарственным средствам назначен оларату mab статус орфанного препарата для лечения саркомы мягких тканей. Европейская комиссия выдала условное разрешение на продажу на основании упомянутого исследования фазы II, действительное на всей территории Европейского Союза 9 ноября 2016 года.
Ранее считалось многообещающим препаратом. FDA присвоило оларатумабу статус быстрого доступа, статус прорывной терапии и статус приоритетного рассмотрения. В октябре 2016 года FDA США выпустило ускоренное одобрение использования оларатумаба с доксорубицином для лечения взрослых с определенными типами саркомы мягких тканей на основании того же исследования.
Исследование фазы III завершилось в 2019 г., и, к сожалению, не было выявлено никаких преимуществ от добавления оларатумаба к доксорубицину. Как отмечалось выше, эти результаты привели к отзыву одобрения в США и Европе.
