Вирулентный Ньюкасл болезнь

редактировать
Инфекционное вирусное заболевание птиц
Ортавулавирус птиц 1
"Avian avulavirus 1" in the conjunctiva of a chicken
Ортавулавирус птиц 1 (окрашен коричневым цветом) в конъюнктиве курица
Классификация вирусов e
(без рейтинга):Вирус
Область:Рибовирия
Царство:Orthornavirae
Тип:Negarnaviricota
Класс:Monjiviricetes
Порядок:Mononegavirales
Семья:Paramyxoviridae
Род:
Виды:ортоавулавирус птиц 1

вирулентная болезнь Ньюкасла (VND ), ранее экзотическая болезнь Ньюкасла, представляет собой заразный вирус птичий болезнь, поражающая многие виды домашних и диких птиц; передается людям. Хотя бывают редкие случаи, когда болезнь проявляется легкой лихорадкой и / или конъюнктивитом. Его воздействие наиболее заметно в домашнем птицеводстве из-за их высокой восприимчивости и возможности серьезного воздействия эпизоотии на птицеводство. Он эндемичен для многих стран.

Контакт человека с инфицированной птицей (например, на предприятиях по переработке птицы) может вызвать легкие конъюнктивит и грипп -подобные симптомы, но вирус болезни Ньюкасла (NDV) в противном случае не представляет опасности для здоровья человека. Нет данных о лечении NDV, но использование профилактических вакцин и санитарных мер снижает вероятность вспышек.

Содержание
  • 1 История болезни
  • 2 Возбудитель
    • 2.1 Штаммы
    • 2.2 Использование в качестве противоракового средства
      • 2.2.1 История NDV в терапии рака
      • 2.2.2 NDV Pro и минусы в терапии рака
      • 2.2.3 NDV-индуцированные механизмы, приводящие к гибели опухолевых клеток
  • 3 Передача
  • 4 Клинические данные
    • 4.1 Клинические признаки
    • 4.2 Посмертные поражения
  • 5 Диагноз
    • 5.1 Иммунологические тесты
  • 6 Выделение вируса
    • 6.1 Образцы
    • 6.2 Обработка
  • 7 Профилактика
  • 8 Ссылки
  • 9 Внешние ссылки
История

Впервые была выявлена ​​болезнь Ньюкасла на Яве, Индонезия, в 1926 году, и в Ньюкасл-апон-Тайн, Англия, в 1927 году. Однако это могло быть распространено уже в 1898 году, когда болезнь уничтожила всех домашних птиц на северо-западе Шотландия.

Политика убоя прекратилась в Англии и Уэльсе 31 марта 1963 года, за исключением острой формы болезни Ньюкасла и птичьей чумы. В Шотландии политика убоя продолжалась в отношении всех видов вредителей домашней птицы.

Интерес к использованию NDV в качестве противоракового агента возник из-за способности NDV выборочно убивать человеческие опухолевые клетки с ограниченным токсичность для нормальных клеток.

С мая 2018 года сотрудники Калифорнийского министерства продовольствия и сельского хозяйства и Министерство сельского хозяйства США работают над устранением донорских доноров в Южная Калифорния и более 400 птиц имеют VND. 27 февраля 2019 г. ветеринар штата Калифорния доктор Аннетт Джонс увеличила зону карантина в Южной Калифорнии, а 15 марта 2019 г. и 5 апреля 2019 г. - случаи VND в Северной Калифорнии и Аризона соответственно.

Возбудитель

Возбудитель, вирус болезни Ньюкасла (NDV), представляет собой вариант ортоавулавируса птиц 1 с отрицательным смыслом, одноцепочечный РНК вирус. NDV принадлежит к подсемейству Avulavirinae, заражающим птиц. Передача происходит при контакте с фекалиями и другими выделениями инфицированных птиц, а также при контакте с зараженными продуктами питания, водой, оборудованием и одеждой.

Штаммы

Штаммы NDV можно разделить на велогенные (высоко вирулентные ), мезогенные (промежуточная вирулентность) и лентогенные (невирулентные). Велогенные штаммы вызывают тяжелые нервные и респираторные симптомы, быстро распространяются и вызывают до 90% смертности. Мезогенные штаммы вызывают кашель, влияют на качество и продуктивность яиц и приводят к смертности до 10%. Лентогенные штаммы вызывают легкие симптомы с незначительной смертностью.

Использование в качестве противоопухолевого средства

В 1999 г. были получены многообещающие результаты с использованием аттенуированного штамма вируса Ньюкасла под кодовым названием MTH-68 у онкологических больных исследователями, которые изолировали штамм в 1968. Оказывается, вирус преимущественно нацеливается и размножается в определенных типах опухолевых клеток, оставляя нормальные клетки почти незатронутыми. В 2006 году исследователям из Еврейского университета также удалось выделить вариант NDV с кодовым названием NDV-HUJ, который показал многообещающие результаты у 14 пациентов мультиформной глиобластомы. В 2011 году исследователи из Мемориального онкологического центра Слоуна-Кеттеринга и Медицинской школы Икана на горе Синай обнаружили, что NDV, модифицированный вирусным белком NS1, усиливает репликацию в линиях раковых клеток, сверхэкспрессирующих антиапоптотический фактор Bcl-xL. Исследователи предположили, что клетки, которые сопротивляются нормальному индуцированию апоптоза при заражении, дадут NDV больше времени для инкубации в клетке и распространения. Многие раковые клетки сверхэкспрессируют антиапоптотические факторы как часть развития опухоли. Этот механизм задержки апоптоза в аномальных клетках придает NDV специфичность, необходимую для того, чтобы быть эффективным онколитическим вирусом, борющимся с раком.

История NDV в терапии рака

Хотя онколитический эффект NDV был задокументирован уже в 1950-х годах основные успехи вирусов в терапии рака были достигнуты с появлением технологий обратной генетики. С этими новыми возможностями на повестку дня были поставлены исследования модифицированных штаммов NDV с улучшенными лечебными свойствами. Исследование продемонстрировало, что сконструированный штамм Hitcher B1 NDV / F3aa может быть модифицирован для экспрессии высокофузогенного вещества в сочетании с иммуностимулирующими молекулами, такими как IFN-гамма, интерлейкин 2 или опухоль. фактор некроза альфа. Обнадеживающие результаты были обнаружены с белками, связанными с адаптивной иммунной системой, что открыло путь к возможностям использования NDV для создания ассоциированного с опухолью антигена. Другое исследование показало, как NDV / F3aa можно модифицировать для экспрессии NS1, белка вируса гриппа, способного модулировать врожденный иммунный ответ, например, с помощью подавление индукции клеточных интерферонов.

NDV за и против в терапии рака

NDV обладает многими уникальными противораковыми свойствами и, таким образом, обеспечивает отличную основу для исследований виротерапии. NDV обладает селективностью в отношении онкогенных клеток, где он реплицируется без повреждения нормальных клеток или в менее выраженной форме. Он связывается, сливается и реплицируется в цитоплазме инфицированных клеток независимо от пролиферации клеток. Одной из основных проблем при лечении NDV является иммунный ответ хозяина / пациента против самого вируса, который до появления технологии обратной генетики снижал применимость NDV в качестве лечения рака.

NDV-индуцированный механизмы, приводящие к гибели опухолевых клеток

Точный способ, которым присутствие NDV вызывает гибель опухолевых клеток, еще не выяснен и может показывать вариации в отношении используемых штаммов NDV и того, какой тип рака является мишенью. NDV запускает апоптоз в широком диапазоне типов раковых клеток через митохондриальный / внутренний путь, через потерю мембранного потенциала и тем самым вызывая высвобождение цитохрома с в опухолевой клетке. Результаты также указывают на то, что внешний путь активируется TNF-связанным, индуцирующим апоптоз лигандом, NDV-опосредованным апоптозом на поздней стадии. Другое исследование обнаружило гиперфузогенный NDV / F3aa (L289A) с улучшенными способностями к слиянию с соматическими клетками. NDV обладает агрегационными свойствами, вызывая синцитий образования опухолевых клеток, что, помимо усиления иммунного уничтожения клеток, также приводит к некрозу клеток. Считалось, что этот путь приводит к значительному усилению иммунной активации и потенциально противоопухолевому ответу, что подтверждается наблюдениями за значительным накоплением NK-клеток и нейтрофилов после инфузии NDV / F3aa (L289A) в клетках гепатоцеллюлярной карциномы. Кроме того, увеличение CD4 + и CD8+ Т-клеток происходит в опухолевых клетках при индукции NDV / F3aa, рекомбинированного с цитокином интерлейкином-2. (Ил-2). Штамм NDV / F3aa-IL-2 индуцировал иммунную систему, оказывая цитотоксический эффект на опухолевые клетки. 15-летнее исследование пациентов с злокачественной меланомой показало повышенное количество олигоклональных CD8+ Т-клеток в крови, предполагая, что вакцинация онколизатами NDV была связана с длительным выживаемость среди пациентов, и CD8 + Т-клетки играли важную роль. !

Передача

NDV передается главным образом при прямом контакте между здоровыми птицами и выделениями из организма инфицированных птиц. Заболевание передается через помет инфицированных птиц и выделения из носа, рта и глаз. NDV быстро распространяется среди птиц, содержащихся в неволе, например, кур в промышленных условиях.

Высокие концентрации NDV обнаружены в выделениях организма птиц; следовательно, болезнь может легко передаваться механическими средствами. Вирусоносный материал может попадать на обувь и одежду и переноситься от зараженного стада к здоровому.

NDV может выживать в течение нескольких недель в теплой и влажной среде на перьях птиц, навозе и других материалах. Он может бесконечно существовать в замороженном материале. Однако вирус быстро уничтожается обезвоживанием и ультрафиолетовыми лучами солнечного света. Контрабандные домашние птицы, особенно попугаи-амазонки из Латинской Америки, представляют большой риск заноса NDV в США. Попугаи-амазонки являются переносчиками болезни, но не проявляют симптомов и способны выделять NDV более 400 дней.

Клинические данные

Клинические признаки

Падение яиц после (в противном случае бессимптомной) инфекции болезни Ньюкасла в должным образом вакцинированном родительском стаде бройлеров

Признаки заражения NDV сильно различаются в зависимости от факторов таких как штамм вируса, а также состояние здоровья, возраст и вид хозяина.

. Инкубационный период заболевания составляет от 4 до 6 дней. Зараженная птица может проявлять несколько признаков, включая респираторные признаки (удушье, кашель), нервные признаки (депрессия, отсутствие аппетита, мышечный тремор, опущение крыльев, скручивание головы и шеи, кружение, полный паралич), отек тканей вокруг глаз и шея, зеленоватый, водянистый понос, деформированные яйца с грубой или тонкой скорлупой и снижение яйценоскости.

В острых случаях смерть наступает очень внезапно, и в начале вспышки оставшиеся птицы не кажутся больными. Однако у стад с хорошим иммунитетом симптомы (респираторные и пищеварительные) мягкие и прогрессирующие, и через 7 дней за ними следуют нервные симптомы, особенно перекручивание головы.

Посмертные поражения

Петехии в провентрикулус и на подслизистой основе желудка являются типичными; также возникает тяжелый энтерит двенадцатиперстной кишки. В острейших случаях (первый день вспышки) очагов поражения мало.

Диагностика

Иммунологические тесты

Иммуноферментный анализ, полимеразная цепная реакция и тесты последовательной технологии.

Выделение вируса

Образцы

Для обычного выделения NDV от кур, индеек и других птиц образцы получают путем взятия мазков из трахеи и клоаки. Можно использовать ватные палочки. Вирус также можно выделить из легких, мозга, селезенки, печени и почек.

Обращение

Перед отправкой образцы следует хранить при 4 ° C (холодильник). Образцы должны быть отправлены в мягком конверте или коробке. Образцы можно отправить обычной почтой, но рекомендуется ночь.

Профилактика

Любые животные, у которых проявляются симптомы болезни Ньюкасла, должны быть немедленно изолированы. Новых птиц также следует вакцинировать перед введением в стадо. Доступна инактивированная вирусная вакцина, а также различные комбинированные вакцины. Доступна термотолерантная вакцина для борьбы с болезнью Ньюкасла в слаборазвитых странах.

Ссылки
Внешние ссылки
На Викискладе есть средства массовой информации, связанные с болезнью Ньюкасла.
Последняя правка сделана 2021-06-18 03:38:37
Содержание доступно по лицензии CC BY-SA 3.0 (если не указано иное).
Обратная связь: support@alphapedia.ru
Соглашение
О проекте