Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие названия | AZD-3582, HCT-3012 |
| ATC код | |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C18H21NO6 |
| Молярная масса | 347,367 г · моль |
| 3D модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
Напроксцинод (нитронапроксен ) - нестероидное противовоспалительное средство препарат (НПВП), разработанный Французская фармацевтическая компания NicOx. Это производное от напроксена с нитроксибутиловым сложным эфиром, что позволяет ему также действовать как донор оксида азота (NO). Этот второй механизм действия делает напроксинод первым в новом классе препаратов, ингибиторов циклооксигеназы, донаторов оксида азота (CINOD), которые, как предполагается, будут производить аналогичные анальгетики эффективность по сравнению с традиционными НПВП, но с меньшими побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы.
В декабре 2006 г. Scientific American включил напроксцинод в десятку самых многообещающих препаратов для лечения самых серьезных угроз здоровью в мире; однако в 2010 г. США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов определило, что для получения разрешения необходимы дальнейшие клинические испытания.
Многие люди в настоящее время полагаются на традиционные НПВП и ингибиторы ЦОГ-2 (например, целекоксиб ) для лечения хроническая боль и воспаление. Ингибиторы ЦОГ-2 связаны с повышенным риском серьезных сердечно-сосудистых событий, таких как инсульты или сердечные приступы. Следовательно, существует неудовлетворенная потребность в более безопасных лекарствах. Эта потребность особенно остро стоит у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, таких как гипертония, которые составляют 50% больных остеоартритом.
Три фазы III клинических испытаний под руководством NicOx показали что напроксинод был эффективен для лечения боли при остеоартрите коленного сустава и остеоартрите бедра. Исследование фазы II не показало значительных различий в эффективности между напроксцином и ингибитором ЦОГ-2 рофекоксибом при лечении боли.
При остеоартрите доза 750 мг эквивалентен 500 мг напроксена для лечения воспаления, но с дополнительным преимуществом в виде ослабления сердечно-сосудистых эффектов, традиционно связанных с НПВП.
В июле 2010 года FDA решило не одобрять напроксинод.
Напроксциноид метаболизируется до напроксена и оксида азота, дающего составляющую. NO оказывает различные сердечно-сосудистые эффекты, включая сосудорасширяющее и ингибирующее действие на тромбоциты, а также ингибирование гладкой мускулатуры сосудов пролиферации, что служит для поддерживать нормальный тонус сосудов.
По мнению некоторых экспертов, сердечно-сосудистые риски, вызванные ингибиторами ЦОГ-2, вызваны повышением артериального давления. Напроксинод продемонстрировал в клиническом испытании с участием 916 пациентов профиль артериального давления, аналогичный плацебо. Два рандомизированных контролируемых исследования фазы II показали снижение систолического артериального давления на 2,1 мм рт.ст. после того, как пациенты принимали напроксцинод (375 мг или 750 мг два раза в день) в течение шести недель. Эти эффекты были особенно выражены у пациентов с гипертонией.
во время США. На заседании консультативного комитета Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) COX-2 врачи подчеркнули важную роль небольшого повышения артериального давления. Они процитировали исследование CAMELOT, которое пришло к выводу, что даже небольшое снижение систолического артериального давления на 5 мм рт.ст. может привести к снижению сердечно-сосудистых событий на 31%. Клинические исследования рофекоксиба показали, что этот препарат повышает систолическое артериальное давление.
Анализ 2005 года показывает, что снижение артериального давления на 3,1 мм рт. Ст. Может предотвратить более 30 000 смертей от инсульта и 2 000 смертей от ишемической болезни, в результате чего было спасено более 449000 человеко-лет и 1,4 миллиарда долларов США было сэкономлено на прямом медицинском обслуживании.
НПВП также связаны с желудочно-кишечными рисками, такими как кровотечения. Ранние исследования показали, что у напроксинода был лучший профиль желудочно-кишечного тракта, чем у напроксена, особенно для слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, но обзор 2009 года обнаружил лишь небольшое и, возможно, не клинически значимое снижение побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.
Подобно НПВП, побочные эффекты напроксцинода включают желудочно-кишечные кровотечения.
Напроксцинод завершил исследование фазы III, необходимое для New Заявка на лекарство (NDA). В результате Nicox представила свой проект в FDA в сентябре 2009 года. В июле 2010 года FDA решило не одобрять напроксинод без дальнейших клинических испытаний. В декабре 2009 года Nicox подала заявку на получение регистрационного удостоверения (MAA) в Европейское агентство по лекарственным средствам (EMEA). В ноябре 2015 года Nicox и Fera Pharmaceuticals объявили, что они заключили лицензионное соглашение на разработку и коммерциализацию напроксцинода. в США.
