Войти
 | |
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название IUPAC N- [2- (5-гидрокси- 1H-индол-3-ил) этил] ацетамид | |
| Другие названия N-ацетил-5-гидрокситриптамин. N-ацетил-5-HT | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| 3D-модель (JSmol ) | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| ChemSpider | |
| DrugBank | |
| ECHA InfoCard | 100.013.560  |
| IUPHAR / BPS | |
| MeSH | N-ацетилсеротонин N-ацетилсеротонин |
| PubChem CID | |
| UNII | |
| Панель управления CompTox (EPA ) | |
InChI
| |
УЛЫБКИ
| |
| Свойства | |
| Химическая формула | C12H14N2O2 |
| Молярная масса | 218,256 г · моль |
| Плотность | 1,268 г / мл |
| Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
 N (что такое ?) | |
| Ссылки ink | |
N-ацетилцеротонин (NAS ), также известный как нормелатонин, является встречающимся в природе химическим веществом предшественником и промежуточным продуктом в эндогенном производстве мелатонина из серотонина. Он также обладает биологической активностью сам по себе, включая действие в качестве агониста рецептора мелатонина, агониста TrkB и наличие антиоксидантные эффекты.
Подобно мелатонину, NAS является агонистом в отношении рецепторов мелатонина MT1, MT2 и MT3, и его можно рассматривать как нейромедиатор. Кроме того, NAS распределен в некоторых областях мозга, где серотонин и мелатонин отсутствуют, что позволяет предположить, что у него могут быть собственные уникальные центральные обязанности, а не просто действовать как предшественник в организме. синтез мелатонина. Известно, что NAS обладает антидепрессивным, нейротрофическим и улучшающим когнитивные эффекты эффектами, и был предложен в качестве мишени для лечения связанного со старением когнитивного снижения и депрессии
NAS имеет было показано, что он действует как потенциально агонист рецептора TrkB, в то время как серотонин и мелатонин не действуют. Субхроническое и хроническое введение NAS взрослым мышам индуцирует пролиферацию нейральных клеток-предшественников (NPC) s, блокирование TrkB устраняет этот эффект, что позволяет предположить, что он является TrkB-зависимым. Было также обнаружено, что NAS значительно увеличивает пролиферацию NPC у лишенных сна мышей. Считается, что антидепрессивный и нейротрофический эффекты НАС частично обусловлены его ролью агониста TrkB.
НАС действует как мощный антиоксидант Было обнаружено, что эффективность NAS в качестве антиоксиданта различается в зависимости от используемой экспериментальной модели, он был описан как в 5-20 раз более эффективный, чем мелатонин, в защите от окислительного повреждения. Было показано, что NAS защищает от перекисного окисления липидов в микросомах и митохондриях. Сообщалось также, что NAS снижает уровни покоя ROS в лимфоцитах периферической крови и проявляет антиоксидантные эффекты против ROS, индуцированных трет-бутилированным гидропероксидом и диамидом. Также было обнаружено, что NAS ингибирует синтазу оксида азота.
Сообщается, что NAS обладает противовоспалительным действием. Было показано, что NAS ингибирует LPS -стимулированную продукцию провоспалительного цитокина TNF-alpha в дифференцированных человеческих моноцитах, происходящих из THP-1.
НАС может играть роль в антидепрессивных эффектах селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО). SSRI флуоксетин и ингибитор MAO-A хлоргилин активируют AANAT опосредованно через серотонинергический механизмы и тем самым повышают уровни НАС после хронического приема, и это коррелирует с началом их антидепрессивного действия. Кроме того, воздействие света подавляет синтез НАС и снижает антидепрессивное действие ИМАО. Кроме того, мыши с нокаутом AANAT демонстрируют значительно большее время неподвижности по сравнению с контрольными мышами в животных моделях с депрессией. Эти данные подтверждают потенциальную роль НАС в регуляции настроения и в терапевтических преимуществах, вызванных антидепрессантами.
Через неустановленный в настоящее время механизм НАС может быть причиной ортостатической гипотензии, наблюдаемой при клиническом лечении ИМАО. Он снижает артериальное давление у грызунов, а пинеалэктомия (шишковидная железа является основным местом синтеза НАС и мелатонина) устраняет гипотензивное действие эффекты клоргилина.
NAS продуцируется из серотонина с помощью фермента аралкиламин N-ацетилтрансферазы (AANAT) и превращается в мелатонин с помощью ацетилсеротонин-O-метилтрансфераза (ASMT).
NAS способен проникать через гематоэнцефалический барьер, в отличие от серотонина.
