Транспортер монокарбоксилата 8

SLC16A2
Идентификаторы
Псевдонимы	SLC16A2, DXS128, DXS128E, MCT 7, MCT 8, MCT7, MCT8, MRX22, XPCT, AHDS, семейство носителей растворенного вещества 16, член 2
Внешние идентификаторы	OMIM : 300095 MGI : 1203732 HomoloGene : 39495 GeneCards : SLC16A2
Расположение гена ( человек ) Chr. Х-хромосома (человек) Группа Xq13.2 Начинать 74 421 493 п.н. Конец 74 533 917 п.н.
Расположение гена ( Мышь ) Chr. Х-хромосома (мышь) Группа XD | X 46,29 см Начинать 103 697 414 п.н. Конец 103 821 983 б.п.
Паттерн экспрессии РНК Дополнительные данные эталонного выражения
Онтология генов Молекулярная функция • Симпортер активность • монокарбоновые кислоты активность переносчика трансмембранный • Транспортер активность • гормон щитовидной железы, трансмембранный переносчик активность Сотовый компонент • неотъемлемый компонент мембраны • неотъемлемый компонент плазматической мембраны • мембрана • плазматическая мембрана Биологический процесс • транспорт монокарбоновой кислоты • транспорт тироидных гормонов • трансмембранный транспорт • натрий-независимый транспорт органических анионов Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	6567	20502
Ансамбль	ENSG00000147100	ENSMUSG00000033965
UniProt	P36021	O70324
RefSeq (мРНК)	NM_006517	NM_009197
RefSeq (белок)	NP_006508	NP_033223
Расположение (UCSC)	Chr X: 74,42 - 74,53 Мб	Chr X: 103,7 - 103,82 Мб
PubMed поиск
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Монокарбоксилата транспортер 8 ( MCT8) является активным переносчик белок, который у человека кодируется SLC16A2 геном.

• 1 Функция
• 2 Клиническое значение
• 3 Модельные организмы
  • 3.1 Мыши
  • 3.2 Данио
  • 3.3 Ксенопус
• 4 См. Также
• 5 ссылки
• 6 Дальнейшее чтение

MCT8 активно транспортирует различные йодотиронины, включая гормоны щитовидной железы Т 3 и Т 4.

Генетическое заболевание (обнаруженное в 2003 и 2004 годах) вызвано мутацией переносчика гормона щитовидной железы, MCT8, также известного как SLC16A2, как полагают, составляет значительную часть недиагностированных неврологических расстройств (обычно приводящих к гипотоническим / гибким младенцам. с отложенными вехами). Этот генетический дефект был известен как синдром Аллана-Херндона-Дадли (с 1944 г.), но его истинная причина не была известна. Было показано, что он мутировал в случаях Х-сцепленной лейкоэнцефалопатии. Вот некоторые из симптомов этого расстройства: от нормального до слегка повышенного ТТГ, повышенный Т 3 и пониженный Т 4 (соотношение Т 3 / Т 4 примерно вдвое больше нормального значения). Нормальный вид при рождении и в течение первых нескольких лет гипотонический (гибкий), особенно затрудненное удержание головы, возможно, трудности с ростом, возможно, с отсроченной миелинизацией (если это так, то в некоторых случаях сообщается о МРТ, аналогичном паттерну Пелицея-Мерцбахера. заболевание, известное как ПМД), возможно, со снижением активности митохондриальных ферментов, возможно, с колебаниями уровня лактата. У пациентов настороженное лицо, ограниченный IQ, пациенты могут никогда не разговаривать / ходить, 50% нуждаются в питании через зонд, у пациентов нормальная продолжительность жизни. Это заболевание можно исключить с помощью простого теста щитовидной железы на ТТГ / Т 4 / Т 3.

мышей

Линия условно нокаутных мышей, названная Slc16a2 ^{tm1a (KOMP) Wtsi,} была создана в рамках программы консорциума International Knockout Mouse Consortium - проекта высокопроизводительного мутагенеза для создания и распространения моделей болезней на животных среди заинтересованных ученых.

Самцы и самки животных прошли стандартизованный фенотипический скрининг для определения эффектов делеции. На мутантных мышах был проведен двадцать один тест, и были обнаружены три значительных отклонения от нормы. Гомозиготные мутанты женского пола имели пониженный уровень глюкозы в крови. Гемизиготные мутанты мужского пола имели повышенную восприимчивость к бактериальной инфекции. У обоих полов были различные аномальные химические параметры плазмы.

Данио

Нокаут данио линия была сгенерирована в 2014 году с использованием цинк-пальца нуклеазы (ZFN) -опосредованного целевой ген редактирования системы. Подобно больному человеку, данио личинки выставлены неврологические и поведенческие недостатки. Они продемонстрировали снижение двигательной активности, изменение генов, связанных с миелином, и нейрон-специфические недостатки в формировании цепей.

Ксенопус

Экспрессия mct8 была охарактеризована у Xenopus laevis и Xenopus tropicalis.

• Семейство носителей растворенных веществ

• Halestrap AP, Мередит Д. (февраль 2004 г.). «Семейство генов SLC16 - от переносчиков монокарбоксилатов (МСТ) до переносчиков ароматических аминокислот и не только». Pflügers Archiv. 447 (5): 619–28. DOI : 10.1007 / s00424-003-1067-2. PMID   12739169. S2CID   15498611.
• Friesema EC, Jansen J, Heuer H, Trajkovic M, Bauer K, Visser TJ (сентябрь 2006 г.). «Механизмы заболевания: задержка психомоторного развития и высокие уровни Т3, вызванные мутациями в транспортере монокарбоксилата 8». Природа Клиническая практика Эндокринология и метаболизм. 2 (9): 512–23. DOI : 10.1038 / ncpendmet0262. PMID   16957765. S2CID   25232696.
• Грютерс А (2007). «Дефекты транспортера тироидных гормонов». Эндокринное развитие. 10: 118–26. DOI : 10.1159 / 000106823. ISBN   978-3-8055-8296-4. PMID   17684393.
• Андерссон Б., Вентланд М.А., Рикафренте Ю.Ю., Лю В., Гиббс Р.А. (апрель 1996 г.). «Метод« двойного адаптера »для улучшения конструкции библиотеки дробовиков». Аналитическая биохимия. 236 (1): 107–13. DOI : 10.1006 / abio.1996.0138. PMID   8619474.
• Ю. В., Андерссон Б., Уорли К. К., Музни Д. М., Дин Й., Лю В., Рикафренте Д. Ю., Вентланд М. А., Леннон Г., Гиббс Р. А. (апрель 1997 г.). «Крупномасштабное конкатенационное секвенирование кДНК». Геномные исследования. 7 (4): 353–8. DOI : 10.1101 / gr.7.4.353. PMC   139146. PMID   9110174.
• Прайс Н.Т., Джексон В.Н., Halestrap AP (январь 1998 г.). «Клонирование и секвенирование четырех новых гомологов переносчиков монокарбоксилата (MCT) млекопитающих подтверждает существование семейства переносчиков с древним прошлым». Биохимический журнал. 329 (2): 321–8. DOI : 10.1042 / bj3290321. PMC   1219047. PMID   9425115.
• Дебранд Э., Херд Э, Авнер П. (март 1998 г.). «Клонирование и локализация мышиного гена Xpct: свидетельство сложных перестроек во время эволюции области вокруг гена Xist». Геномика. 48 (3): 296–303. DOI : 10.1006 / geno.1997.5173. PMID   9545634.
• Думитреску AM, Ляо XH, Best TB, Brockmann K, Refetoff S (январь 2004 г.). «Новый синдром, сочетающий щитовидную железу и неврологические нарушения, связан с мутациями в гене переносчика монокарбоксилатов». Американский журнал генетики человека. 74 (1): 168–75. DOI : 10.1086 / 380999. PMC   1181904. PMID   14661163.
• Friesema EC, Grueters A, Biebermann H, Krude H, von Moers A, Reeser M, Barrett TG, Mancilla EE, Svensson J, Kester MH, Kuiper GG, Balkassmi S, Uitterlinden AG, Koehrle J, Rodien P, Halestrap AP, Visser TJ (2004). «Связь между мутациями переносчика гормонов щитовидной железы и тяжелой Х-сцепленной психомоторной отсталостью». Ланцет. 364 (9443): 1435–7. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (04) 17226-7. PMID   15488219. S2CID   37520843.
• Heuer H, Maier MK, Iden S, Mittag J, Friesema EC, Visser TJ, Bauer K (апрель 2005 г.). «Транспортер монокарбоксилата 8, связанный с задержкой психомоторного развития человека, высоко экспрессируется в популяциях нейронов, чувствительных к гормонам щитовидной железы». Эндокринология. 146 (4): 1701–6. DOI : 10.1210 / en.2004-1179. PMID   15661862.
• Brockmann K, Dumitrescu AM, Best TT, Hanefeld F, Refetoff S (июнь 2005 г.). «Х-сцепленная пароксизмальная дискинезия и тяжелая глобальная отсталость, вызванная дефектным геном MCT8». Журнал неврологии. 252 (6): 663–6. DOI : 10.1007 / s00415-005-0713-3. PMID   15834651. S2CID   31994320.
• Friesema EC, Kuiper GG, Jansen J, Visser TJ, Kester MH (ноябрь 2006 г.). «Транспорт тироидных гормонов человеческим транспортером монокарбоксилата 8 и его лимитирующая роль во внутриклеточном метаболизме». Молекулярная эндокринология. 20 (11): 2761–72. DOI : 10.1210 / me.2005-0256. PMID   16887882.
• Олсен Дж. В., Благоев Б., Гнад Ф, Мацек Б., Кумар С., Мортенсен П., Манн М. (ноябрь 2006 г.). «Глобальная, in vivo и сайт-специфическая динамика фосфорилирования в сигнальных сетях». Cell. 127 (3): 635–48. DOI : 10.1016 / j.cell.2006.09.026. PMID   17081983. S2CID   7827573.
• Jansen J, Friesema EC, Kester MH, Milici C, Reeser M, Grüters A, Barrett TG, Mancilla EE, Svensson J, Wemeau JL, Busi da Silva Canalli MH, Lundgren J, McEntagart ME, Hopper N, Arts WF, Visser TJ (Июнь 2007 г.). «Функциональный анализ мутаций монокарбоксилатного транспортера 8, выявленных у пациентов с Х-сцепленной психомоторной задержкой и повышенным уровнем трийодтиронина в сыворотке». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 92 (6): 2378–81. DOI : 10.1210 / jc.2006-2570. PMID   17356046.