Миозин VIIA это белок, который в организме человека кодируется MYO7A гена. Миозин VIIA является членом нетрадиционного миозинового суперсемейства белков. Миозины - это актин- связывающие молекулярные моторы, которые используют ферментативное преобразование АТФ - АДФ + неорганический фосфат (Pi) для обеспечения энергии для движения.
Миозины - это механохимические белки, характеризующиеся наличием моторного домена, актин-связывающего домена, шейного домена, который взаимодействует с другими белками, и хвостового домена, который служит якорем. Миозин VIIA - нетрадиционный миозин с самым длинным хвостом (1360 а.о.). Ожидается, что хвост димеризуется, что приводит к образованию двуглавой молекулы. Нетрадиционные миозины выполняют разнообразные функции в эукариотических клетках и, как полагают в первую очередь, участвуют в перемещении или связывании внутриклеточных мембран и органелл с актиновым цитоскелетом посредством взаимодействий, опосредованных их сильно дивергентными хвостовыми доменами.
MYO7A экспрессируется в ряде тканей млекопитающих, включая яички, почки, легкие, внутреннее ухо, сетчатку и мерцательный эпителий слизистой оболочки носа.
СОДЕРЖАНИЕ
- 1 Клиническое значение
- 2 Модельные организмы
- 3 ссылки
- 4 Внешние ссылки
- 5 Дальнейшее чтение
Клиническое значение
Мутации в гене MYO7A вызывают синдром Ушера типа 1B, комбинированное расстройство глухоты / слепоты. Заболевшие люди обычно полностью глухие при рождении, а затем претерпевают прогрессирующую дегенерацию сетчатки.
Модельные организмы
Модельные организмы использовались в исследовании функции MYO7A. Была создана спонтанная мутантная линия мышей, названная Myo7a sh1-6J. Самцы и самки животных прошли стандартизованный фенотипический скрининг для определения эффектов делеции. Двадцать три теста были проведены на мутантных мышах, и было обнаружено десять значительных отклонений. Самцы гомозиготных мутантных мышей показали пониженную массу тела, уменьшение телесного жира, улучшенную толерантность к глюкозе и аномальную морфологию костей тазового пояса. Гомозиготные мутантные мыши обоего пола демонстрировали различные отклонения в модифицированном тесте SHIRPA, включая аномальную походку, волочение хвоста и отсутствие ушного рефлекса, снижение силы захвата, повышенный порог термической боли, тяжелое нарушение слуха и ряд аномальных непрямых калориметрий. и параметры клинической химии.
использованная литература
внешние ссылки
- GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о синдроме Ашера типа I
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q13402 (человеческий нетрадиционный миозин-VIIa) в PDBe-KB.
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P97479 (Мышиный нетрадиционный миозин-VIIa) в PDBe-KB.
дальнейшее чтение
- Вольфрум У (2004). «Клеточная функция продукта миозина VIIa гена-помощника определяется его лигандами». Дегенерации сетчатки. Успехи экспериментальной медицины и биологии. 533. С. 133–42. CiteSeerX 10.1.1.501.2021. DOI : 10.1007 / 978-1-4615-0067-4_17. ISBN 978-1-4613-4909-9. PMID 15180257.
- el-Amraoui A, Sahly I, Picaud S, Sahel J, Abitbol M, Petit C (август 1996 г.). «Человек Usher 1B / мышь shaker-1: несоответствие фенотипа сетчатки, объясняемое присутствием / отсутствием миозина VIIA в фоторецепторных клетках». Молекулярная генетика человека. 5 (8): 1171–8. DOI : 10.1093 / HMG / 5.8.1171. PMID 8842737.
- Адато А., Вейл Д., Калински Х., Пел-Ор Й., Аяди Х., Пети С., Коростишевский М., Бонне-Тамир Б. (октябрь 1997 г.). «Мутационный профиль всех 49 экзонов гена миозина VIIA человека и анализ гаплотипов в семьях Usher 1B различного происхождения». Американский журнал генетики человека. 61 (4): 813–21. DOI : 10.1086 / 514899. PMC 1716000. PMID 9382091.
- Лю XZ, Хоуп C, Уолш J, Ньютон V, Ke XM, Liang CY, Xu LR, Zhou JM, Trump D, Steel KP, Bundey S, Brown SD (сентябрь 1998 г.). «Мутации в гене миозина VIIA вызывают широкий фенотипический спектр, включая атипичный синдром Ушера». Американский журнал генетики человека. 63 (3): 909–12. DOI : 10.1086 / 302026. PMC 1377414. PMID 9718356.
- Кимберлинг В. Дж., Мёллер К. Г., Давенпорт С., Прилак И. А., Бейтон П. Х., Гринберг Дж., Рирдон В., Вестон М. Д., Кеньон Дж. Б., Грюнкемейер Дж. А. (декабрь 1992 г.). «Связь гена типа I синдрома Ушера (USH1B) с длинным плечом хромосомы 11». Геномика. 14 (4): 988–94. DOI : 10.1016 / S0888-7543 (05) 80121-1. PMID 1478677.
- Хассон Т., Хайнцельман МБ, Сантос-Сакки Дж., Кори Д.П., Мусекер М.С. (октябрь 1995 г.). «Экспрессия в улитке и сетчатке миозина VIIa, продукта гена, дефектного при синдроме Ашера типа 1B». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 92 (21): 9815–9. Bibcode : 1995PNAS... 92.9815H. DOI : 10.1073 / pnas.92.21.9815. PMC 40893. PMID 7568224.
- Guilford P, Ayadi H, Blanchard S, Chaib H, Le Paslier D, Weissenbach J, Drira M, Petit C (июнь 1994 г.). «Человеческий ген, ответственный за нейросенсорную несиндромальную рецессивную глухоту, является кандидатом в гомолог мышиного гена sh-1». Молекулярная генетика человека. 3 (6): 989–93. DOI : 10.1093 / HMG / 3.6.989. PMID 7951250.
- Bement WM, Hasson T, Wirth JA, Cheney RE, Mooseker MS (июль 1994). «Идентификация и перекрывающаяся экспрессия множества нетрадиционных генов миозина в типах клеток позвоночных». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 91 (14): 6549–53. Bibcode : 1994PNAS... 91.6549B. DOI : 10.1073 / pnas.91.14.6549. PMC 44240. PMID 8022818.
- Вагенаар М., тер Рахе Б., ван Арем А., Хюйген П., Адмирал Р., Бликер-Ваджемакерс Э., Пинкерс А., Кимберлинг В., Кремерс С. (ноябрь 1995 г.). «Клинические данные у облигатных носителей синдрома Ашера I типа». Американский журнал медицинской генетики. 59 (3): 375–9. DOI : 10.1002 / ajmg.1320590319. ЛВП : 2066/21703. PMID 8599365.
- Вейл Д., Леви Дж., Сахли И., Леви-Акобас Ф., Бланшар С., Эль-Амрауи А., Крозе Ф., Филипп Х., Абитбол М., Пети С. (апрель 1996 г.). «Человеческий миозин VIIA, ответственный за синдром Usher 1B: предсказанный мембранно-связанный моторный белок, экспрессирующийся в развивающемся сенсорном эпителии». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 93 (8): 3232–7. Bibcode : 1996PNAS... 93.3232W. DOI : 10.1073 / pnas.93.8.3232. PMC 39588. PMID 8622919.
- Тамагава Ю., Китамура К., Исида Т., Исикава К., Танака Х., Цудзи С., Нисидзава М. (июнь 1996 г.). «Ген доминантной формы несиндромальной нейросенсорной глухоты (DFNA11) отображается в области, содержащей ген рецессивной глухоты DFNB2». Молекулярная генетика человека. 5 (6): 849–52. DOI : 10.1093 / HMG / 5.6.849. PMID 8776602.
- Чен З.Й., Хассон Т., Келли П.М., Швендер Б.Дж., Шварц М.Ф., Рамакришнан М., Кимберлинг В.Дж., Мусекер М.С., Кори Д.П. (сентябрь 1996 г.). «Молекулярное клонирование и доменная структура человеческого миозина-VIIa, продукта гена, дефектного при синдроме Ашера 1B». Геномика. 36 (3): 440–8. DOI : 10.1006 / geno.1996.0489. PMID 8884267.
- Weston MD, Kelley PM, Overbeck LD, Wagenaar M, Orten DJ, Hasson T., Chen ZY, Corey D, Mooseker M, Sumegi J, Cremers C, Moller C, Jacobson SG, Gorin MB, Kimberling WJ (ноябрь 1996 г.). «Скрининг мутации миозина VIIA у 189 пациентов с синдромом Ашера типа 1». Американский журнал генетики человека. 59 (5): 1074–83. PMC 1914835. PMID 8900236.
- Леви Г., Леви-Акобас Ф., Бланшар С., Гербер С., Ларже-Пит Д., Ченаль В., Лю XZ, Ньютон В., Сталь К.П., Браун С.Д., Мюнхен А., Каплан Дж., Пети С., Вейл Д. (январь 1997 г.). «Ген миозина VIIA: гетерогенность мутаций, ответственных за синдром Ушера типа IB». Молекулярная генетика человека. 6 (1): 111–6. DOI : 10.1093 / HMG / 6.1.111. PMID 9002678.
- Kelley PM, Weston MD, Chen ZY, Orten DJ, Hasson T., Overbeck LD, Pinnt J, Talmadge CB, Ing P, Mooseker MS, Corey D, Sumegi J, Kimberling WJ (февраль 1997 г.). «Геномная структура гена, дефектного при синдроме Ашера типа Ib (MYO7A)». Геномика. 40 (1): 73–9. DOI : 10.1006 / geno.1996.4545. PMID 9070921. S2CID 19026117.
- Лю XZ, Уолш Дж., Мбуру П., Кендрик-Джонс Дж., Коуп MJ, Steel KP, Brown SD (июнь 1997 г.). «Мутации в гене миозина VIIA вызывают несиндромальную рецессивную глухоту». Генетика природы. 16 (2): 188–90. DOI : 10.1038 / ng0697-188. PMID 9171832. S2CID 13506848.
- Вейл Д., Кюссель П., Бланшар С., Леви Г., Леви-Акобас Ф., Дрира М., Аяди Х., Пети С. (июнь 1997 г.). «Аутосомно-рецессивная изолированная глухота, DFNB2 и синдром Usher 1B являются аллельными дефектами гена миозина-VIIA». Генетика природы. 16 (2): 191–3. DOI : 10.1038 / ng0697-191. PMID 9171833. S2CID 23555323.
- Лю XZ, Walsh J, Tamagawa Y, Kitamura K, Nishizawa M, Steel KP, Brown SD (ноябрь 1997 г.). «Аутосомно-доминантная несиндромальная глухота, вызванная мутацией в гене миозина VIIA». Генетика природы. 17 (3): 268–9. DOI : 10.1038 / ng1197-268. PMID 9354784. S2CID 20566524.
