Войти
NP_001193982. NP_001230055. NP_005037. NP_20264>NP_005037. NP_2064>NP_2064 UCSC) | Chr 19: 50,98 - 50,98 Мб | Chr 7: 43,81 - 43,82 Мб | |||||
| PubMed поиск | |||||||
| Wikidata | |||||||
| |||||||
Калликреин-родственная пептидаза 7 (KLK7 ) представляет собой сериновую протеазу, который у человека кодируется геном KLK7 . KLK7 первоначально был выделен из эпидермиса и охарактеризован как химотриптический фермент рогового слоя (SCCE). Позже он был идентифицирован как седьмой член семейства человеческих калликреинов, которое включает пятнадцать гомологичных сериновых протеаз, расположенных на хромосоме 19 (19q13).
Альтернативный сплайсинг гена KLK7 приводит к образованию двух вариантов транскрипта, кодирующих один и тот же белок.
KLK7 секретируется в виде неактивного зимогена в stratum granulosum слой эпидермиса, требующий протеолитического расщепления короткой N-концевой про-области для высвобождения активированного фермента. Это может быть выполнено с помощью KLK5 или матриптазы, которые являются активаторами KLK7 in vitro.
После активации KLK7 способен расщеплять десмоколлин и корнеодесмозин. Эти белки составляют внеклеточный компонент корнеодесмосом, межклеточных когезионных структур, которые связывают промежуточные филаменты соседних клеток в роговом слое. Протеолиз корнеодесмосом необходим для десквамации, отделения корнеоцитов от внешнего слоя эпидермиса. Это указывает на роль KLK7 в поддержании кожного гомеостаза.
Как KLK5, так и KLK14, другие протеазы, экспрессируемые кожей, также расщепляют корнеодесмосомные белки. KLK5 способен подвергаться аутоактивации, а также активировать KLK7 и KLK14, что позволяет предположить, что каскад кожи KLK отвечает за координацию десквамации.
Активность KLK7 регулируется рядом эндогенных протеинов ингибиторов, включая LEKTI, SPINK6, элафин и альфа-2-макроглобулиноподобный 1. Ионы Zn и Cu также способны ингибировать KLK7.
KLK7 представляет собой химотрипсиноподобную сериновую протеазу, предпочитающую расщеплять белки по остаткам тирозина., фенилаланин или лейцин. Анализ гидролиза пептидного субстрата указывает на сильное предпочтение тирозина в точке P1.
Нарушение регуляции KLK7 было связано с несколькими кожными заболеваниями, включая атопический дерматит, псориаз и синдром Нетертона. Эти заболевания характеризуются чрезмерно сухой, чешуйчатой и воспаленной кожей из-за нарушения гомеостаза кожи и правильной барьерной функции.
Сверхэкспрессия KLK7 может обеспечить путь для метастазов в яичниках, груди, поджелудочной железе, шейка матки и меланома рак в результате чрезмерного расщепления белков межклеточного соединения. Он также может быть недооценен при раке легких.
