Войти
| E-пептид инсулиноподобного фактора роста II (соматомедианы-A) | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||
| Символ | IGF2_C | ||||||||
| Pfam | PF08365 | ||||||||
| InterPro | IPR013576 | ||||||||
| |||||||||
инсулиноподобный фактор роста 2 (IGF-2 ) - один из трех белков гормонов, которые имеют общие структурное сходство с инсулином. Определение MeSH гласит: «Хорошо охарактеризованный нейтральный пептид, который, как предполагается, секретируется печенью и циркулирует в крови. Он обладает регулирующей рост, инсулино-подобной и митогенной активностями. Фактор роста имеет большая, но не абсолютная зависимость от соматотропина. Считается, что он является основным фактором роста плода в отличие от инсулиноподобного фактора роста 1, который является основным фактором роста у взрослых. "
У людей ген IGF2 расположен на хромосоме 11p 15.5, области, которая содержит множество импринтированных генов. У мышей эта гомологичная область обнаруживается на дистальной хромосоме 7. У обоих организмов импринтируется Igf2, причем экспрессия благоприятно обусловлена наследуемым отцом аллелем . Однако в некоторых областях мозга человека происходит потеря импринтинга, в результате чего и IGF2, и H19 транскрибируются с обоих родительских аллелей.
Белок CTCF участвует в репрессии экспрессии гена путем связывания с контрольной областью импринтинга (ICR) H19 вместе с дифференциально-метилированной областью-1 (DMR1) и областью прикрепления матрицы -3 (MAR3). Эти три последовательности ДНК связываются с CTCF таким образом, что ограничивает доступ нисходящего энхансера к области Igf2. Механизм, с помощью которого CTCF связывается с этими областями, в настоящее время неизвестен, но может включать либо прямое взаимодействие ДНК-CTCF, либо может опосредоваться другими белками. У млекопитающих (мыши, люди, свиньи) активен только аллель инсулиноподобного фактора роста-2 (IGF2), унаследованный от отца; то, что унаследовано от матери, не является - явление, называемое импринтингом. Механизм: у материнского аллеля есть инсулятор между промотором и энхансером IGF2. То же самое и с аллелем отца, но в его случае инсулятор метилирован. CTCF больше не может связываться с инсулятором, поэтому энхансер теперь может свободно включать отцовский промотор IGF2.
Основная роль IGF-2 заключается в качестве гормона, способствующего росту во время беременности.
IGF-2 проявляет свои эффекты, связываясь с рецептором IGF-1 и с короткой изоформой рецептора инсулина (IR-A или экзон 11-). IGF2 может также связываться с рецептором IGF-2 (также называемым катион-независимым маннозо-6-фосфатным рецептором ), который действует как антагонист передачи сигналов; то есть, чтобы предотвратить ответы IGF2.
В процессе фолликулогенеза IGF-2 создается клетками тека, чтобы действовать аутокринным образом на сами клетки теки и паракринным образом на клетки гранулезы в яичнике. IGF2 способствует пролиферации клеток гранулезы во время фолликулярной фазы менструального цикла, действуя вместе с фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ). После того, как овуляция произошла, IGF-2 вместе с лютеинизирующим гормоном (ЛГ) способствует секреции прогестерона во время лютеиновой фазы менструального цикла. Таким образом, IGF2 действует как ко-гормон вместе с FSH и LH.
Исследование в Медицинской школе Mount Sinai показало, что IGF-2 может быть связан с памятью и воспроизводством. Исследование, проведенное Европейским институтом нейробиологии в Геттингене (Германия), показало, что передача сигналов IGF2 / IGFBP7, вызванная исчезновением страха, способствует выживанию 17-19-дневных новорожденных нейронов гиппокампа. Это предполагает, что терапевтические стратегии, которые усиливают передачу сигналов IGF2 и нейрогенез у взрослых, могут быть подходящими для лечения заболеваний, связанных с чрезмерным страхом памятью, таких как ПТСР.
Иногда он продуцируется в избытке в островковых клеточных опухолях и не островковых гипогликемических клетках, вызывая гипогликемию. Синдром Доге-Поттера - это паранеопластический синдром, при котором гипогликемия связана с наличием одной или нескольких не островковых фиброзных опухолей в плевральной полости.. Потеря импринтинга IGF2 - обычная особенность опухолей, наблюдаемых при синдроме Беквита-Видемана. Поскольку IGF2 способствует развитию бета-клеток поджелудочной железы плода, считается, что он связан с некоторыми формами сахарного диабета. Преэклампсия вызывает снижение уровня метилирования в деметилированной области IGF2, и это может быть одним из механизмов, лежащих в основе связи между внутриутробным воздействием преэклампсии и высоким риском метаболических заболеваний в более позднем возрасте младенцев.
Было показано, что инсулиноподобный фактор роста 2 взаимодействует с IGFBP3 и трансферрином.
.. 
.. 