Войти
| Дефицит дофамин-бета-гидроксилазы | |
|---|---|
| Другие названия | Дефицит DβH |
 | |
| Допамин-бета-гидроксилаза является фермент, ответственный за превращение дофамина (на фото) в норэпинефрин. | |
Дефицит дофамин-бета (β) -гидроксилазы - это состояние, связанное с неадекватной дофамин-бета-гидроксилазой. Он характеризуется повышенным содержанием в сыворотке дофамина и отсутствием норэпинефрина (NE) и адреналина. Дофамин выделяется как ложный нейромедиатор вместо норадреналина. Другие названия норадреналина включают норадреналин (НА) и норадреналин. Это состояние также иногда называют «дефицитом норадреналина». Исследователи таких расстройств, как шизофрения, заинтересованы в изучении этого расстройства, поскольку у пациентов с этими специфическими заболеваниями может наблюдаться увеличение количества дофамина в их организме, но при этом не проявляться другие симптомы дефицита DβH.
Дефицит дофамин-бета-гидроксилазы является очень редкой формой дизавтономии. Он принадлежит к классу редких заболеваний, с "распространенностью менее 20 пораженных лиц, все западноевропейского происхождения", как описано в научной литературе. Это аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутацией в гене DβH, которая приводит к выработке нефункционального фермента дофамин-β-гидроксилазы. Без этого фермента пациенты с дефицитом DβH страдают от многих клинических проявлений, которые сильно влияют на их повседневную жизнь.
Дефицит бета (β) -гидроксилазы дофамина - это состояние, которое влияет на вегетативную нервную систему (ВНС). ВНС работает через две противоположные ветви, симпатическую и парасимпатическую, обе из которых антагонистически контролируют непроизвольные процессы, регулирующие телесный гомеостаз. Проблемы, связанные с дефицитом DβH, часто сначала появляются как осложнения вскоре после рождения. Послеродовые эпизоды могут включать рвоту, обезвоживание, гипотонию, мышечную гипотонию, гипотермию и гипогликемию.
из-за дефицита норадреналина и адреналина. дефицит дофамин-β-гидроксилазы может проявляться опущенными веками (птоз ), заложенностью носа и гипотензией. Самая частая жалоба людей с дефицитом дофамин-β-гидроксилазы - ортостатическая гипотензия. Симптомы, связанные с ортостатической гипотонией, включают головокружение, нечеткость зрения или обмороки при вставании. Следовательно, пациенты с дефицитом DβH могут иметь неспособность стоять в течение длительного периода времени. Это явление особенно ярко проявляется при переходе из положения лежа на спине в вертикальное положение, например, при вставании с постели по утрам. Это также усугубляется экстремальным климатом из-за потери жидкости из-за чрезмерного потоотделения. Неспособность поддерживать нормальное кровяное давление затрудняет выполнение упражнений людьми с дефицитом DβH (непереносимость упражнений ). У мужчин с дефицитом DβH может наблюдаться ретроградная эякуляция, выделение семенной жидкости назад в мочевой пузырь из-за нарушения моторики их гладких мышц, которая иннервируется ВНС. Подгруппа пациентов с дефицитом DβH имеет гипермобильность. Синдром постуральной ортостатической тахикардии, другая форма дизавтономии, также обнаруживает эту сопутствующую патологию с гипермобильностью в виде редкого заболевания соединительной ткани. так называемый синдром Элерса-Данлоса.
Другим часто встречающимся симптомом является гипогликемия, которая, как считается, вызвана адреномедуллярной недостаточностью. При рассмотрении сердечно-сосудистой системы потеря контроля над норадренергическими процессами видна как T-волна отклонения на электрокардиограмме. Пролактин часто подавляется чрезмерным количеством дофамина, обнаруживаемым в центральной нервной системе пациента. Избыток дофамина также может влиять на пищеварение, вызывая рвоту и подавляя моторные сигналы в желудочно-кишечном тракте.
Лица с дефицитом DβH, не получающие лечения следует избегать жаркой окружающей среды, физических упражнений, длительного бездействия и обезвоживания. Следует соблюдать осторожность при изменении положения с горизонтального на вертикальное.
С момента превращения дигидроксифенилсерина (Дроксидопа ; торговое название: Northera; также известное как L-DOPS (L-трео-дигидроксифенилсерин, L-трео-ДОПС и SM-5688), чтобы норэпинефрин обходит стадию бета-гидроксилирования дофамина при синтезе катехоламина, L-трео-ДОПС является идеальным терапевтическим агентом. У людей с дефицитом DβH введение L-Threo-DOPS, синтетического предшественника норадреналина, оказалось эффективным для резкого повышения артериального давления и последующего облегчения постуральных симптомов.
L-DOPS продолжает изучаться фармакологически и Фармакокинетически и показывает способность значительно увеличивать уровень норэпинефрина в центральной нервной системе. Это несмотря на то, что L-DOPS имеет относительную трудность преодоления гематоэнцефалического барьера по сравнению с другими лекарствами, такими как L-DOPA. При одновременном применении есть данные, свидетельствующие о повышении эффективности, поскольку они оба тесно вовлечены и связаны с путем превращения норадреналина в норэпинефрин.
Есть надежда и свидетельства того, что L-DOPS можно гораздо более широко использовать для лечения других состояний или симптомов, таких как боль, симптомы хронического инсульта и прогрессирующий надъядерный паралич, среди прочего. Клинически уже было показано, что L-DOPS полезен при лечении ряда других состояний, связанных с гипотонией, включая следующие:
Эмпирические доказательства умеренной эффективности были получены при использовании минералокортикоидов или агонистов адренергических рецепторов в качестве терапии.
Другие лекарства, могут облегчить симптомы, в том числе:
Витамин C (аскорбиновая кислота ) также необходим кофактор фермента допамин-бета-гидроксилаза. Недавние исследования показали, что витамин С быстро катализирует превращение дофамина в норэпинефрин посредством стимуляции фермента дофамин-бета-гидроксилазы.
Это форма дизавтономии, но отличается от семейной дизавтономия из-за отсутствия семейных симптомов дисавтономии, таких как потеря чувства боли и обоняния. Хотя L-трео-ДОПС был описан как «очень эффективный для восстановления норадренергического тонуса и коррекции постуральной гипотензии, ответ на лечение неодинаков, а долгосрочный и функциональный результат неизвестен».
Исследователи сошлись воедино. сбор ретроспективных данных, чтобы лучше справляться с прогрессированием этого сиротского заболевания. Большинство исследований показывают перинатальный период, отмеченный неадекватностью ВНС для контроля артериального давления, уровня сахара в крови и температуры тела. Опыт ортостатической гипотензии, непереносимости физических упражнений и «травматических заболеваний, связанных с падениями и обмороками» был задокументирован позже в жизни людей с этим заболеванием. Чтобы обеспечить основу для лучшего понимания эпидемиологии, корреляции генотипа / фенотипа, исхода этих заболеваний, их влияния на качество жизни пациентов, а также для оценки диагностических и терапевтических стратегий, некоммерческая организация создала реестр пациентов. Международная рабочая группа по нарушениям, связанным с нейротрансмиттерами (iNTD).
Недавние исследования изучали связь между дефицитом DβH, лечением дроксидопой и влиянием на ортостатическую толерантность и гомеостаз глюкозы. Было обнаружено, что дроксидопа увеличивал острую и позднюю глюкозо-стимулированную секрецию инсулина и улучшал чувствительность к инсулину пациентов. Однако было обнаружено, что использование дроксидопы вызывает лишь «умеренные изменения гомеостаза глюкозы» в целом. Это показывает, что методы лечения, отличные от дроксидопы, следует использовать в качестве возможных дополнительных средств лечения гиперинсулинемии, наблюдаемой при дефиците DβH.
| Классификация | D |
|---|---|
| Внешние ресурсы |
