Войти
| Дистальный 18q- | |
|---|---|
 | |
| 9-летняя девочка с фенотипическими признаками синдрома де Груши (делеция 18p) | |
| Специальность | Медицинская генетика  |
Дистальный 18q- - это генетическое заболевание причина вызвано делецией генетического материала в одной из двух копий хромосомы 18. Делеция затрагивает дистальную часть 18q и обычно распространяется до конца длинного плеча хромосомы 18.
Дистальный 18q- вызывает широкий спектр медицинских проблем и проблем развития со значительными вариациями по степени тяжести из-за различий в точках останова, о которых сообщалось у людей с дистальным 18q-. Текущие исследования сосредоточены на установлении корреляций генотип-фенотип, чтобы сделать возможным прогнозируемое генотипирование.
Сердечные аномалии присутствуют у 25–35% людей с дистальным 18q-. Большинство этих дефектов перегородки. Врожденные ортопедические аномалии также довольно распространены, в частности, коромысло или косолапость. Расщелина губы и неба относительно часто встречается у людей с дистальным 18q-. Также сообщалось о почечных аномалиях, включая подковообразную почку, гидронефроз, поликистозную почку и отсутствие почки. Мальчики с дистальным 18q- могут иметь генитальные аномалии, наиболее частыми из которых являются крипторхизм и гипоспадия.
гипотония. Около 10% людей с дистальным 18q- имеют судороги.
Дисмиелинизация - частая находка у людей с дистальным 18q-, присутствует примерно у 95%. Гипоплазия мозолистого тела также является частой находкой.
Косоглазие и нистагм распространены в дистальном отделе 18q-. Изменения зрительного нерва, а также колобомы также довольно распространены. Близорукость отмечена у некоторых людей.
Из-за изменений строения лица у младенцев, малышей и детей с дистальным 18q- часто наблюдается плохой дренаж из среднего уха, что приводит к скопление жидкости. Это, в свою очередь, может привести к рецидивирующим инфекциям уха и носовых пазух. Антибиотики обычно требуются для лечения этих инфекций. Кроме того, диагностика ушных инфекций у детей с 18q- часто осложняется стенозом или атрезией слуховых проходов, что часто встречается у людей с дистальным 18q-.
Люди с дистальным 18q- часто имеют кондуктивную и / или нейросенсорную тугоухость. Степень потери слуха может варьироваться от легкой до тяжелой.
Люди с дистальным 18q- могут иметь проблемы с рефлюксом. Также сообщалось о грыжах.
Как упоминалось выше, у мужчин с дистальным 18q- может быть крипторхизм. Сообщалось также о гипоспадии и искривлении желудка. Кроме того, как отмечалось выше, у младенцев с дистальным отделом 18q- сообщалось о различных пороках развития почек. Кроме того, пузырно-мочеточниковый рефлюкс был диагностирован у нескольких людей с дистальным 18q-.
Как упоминалось выше, дистальный участок 18q- связан с повышенным риском косолапости и коромысла стопы. Кроме того, существует значительная вероятность развития pes planus или pes cavus. Люди с дистальным 18q- часто имеют перекрывающиеся пальцы ног. Сколиоз и genu varum также являются известными ортопедическими осложнениями у детей и взрослых с дистальным 18q-.
Дети и взрослые с дистальным 18q- часто малы для своего возраста. Многие люди с дистальным 18q- имеют ненормальную реакцию на стимуляцию гормоном роста. Те, кто получал гормон роста, хорошо отреагировали на лечение. Микроцефалия также часто встречается у людей с дистальным 18q-.
Гипотиреоз был зарегистрирован у некоторых людей с дистальным 18q-.
У нескольких людей с дистальным 18q- был диагностирован низкий уровень IgA, что привело к увеличению частоты инфекций.
Повышенная частота психических расстройств наблюдается в дистальной популяции 18q-. В одном исследовании почти 60% имели симптомы депрессии, 60% имели симптомы тревожного расстройства, 25% имели маниакальные симптомы и 25% имели психотические симптомы. Однако это исследование включало молодых пациентов, многие из которых были слишком молоды, чтобы проявлять признаки определенных психических расстройств. Типичный возраст возникновения многих из этих состояний приходится на подростковый возраст. Таким образом, результаты этого исследования могут фактически недооценивать истинную распространенность психических заболеваний в этой популяции. Также распространены вспышки гнева или приступы гнева, такие как истерики.
97% людей обладают той или иной формой умственной отсталости, варьирующейся от средней до тяжелой.
Интеллектуальное развитие людей с дистальной 18q-вариацией довольно широко. В одном исследовании 46 человек с дистальным 18q-, IQ варьировался от 49 до 113, при этом большинство людей находились в диапазоне умственной отсталости от легкой до умеренной. У некоторых из тех, у кого показатель IQ находится в нижней части диапазона, вероятно, действительно были делеции, охватывающие ген TCF4.
Повышенная частота аутизма наблюдается в дистальной популяции 18q-. В недавнем исследовании 45 из 105 человек попали в «возможный» или «очень вероятный» уровень риска аутизма. Адаптивные навыки также могут быть отложены у людей с дистальным 18q-.
Общие черты лица включают гипоплазию средней части лица, короткие и наклонные вниз или вверх глазные щели, эпикантические складки и низко посаженные уши с выступающими противозавитками.
Дистальный участок 18q- - это делеция длинного плеча хромосомы 18. Большинство делеций имеют точки разрыва между 45 405 887 и концом хромосомы. Не существует общих точек останова, поэтому размер удалений сильно различается. Самая крупная делеция, о которой сообщалось, составляет 30,076 МБ, в то время как самая маленькая делеция, которая, как сообщается, вызывает клинический фенотип, составляет 3,78 МБ.
Подозрение на хромосомную аномалию обычно возникает из-за наличия задержек в развитии или врожденные дефекты. Диагноз дистального 18q- обычно ставится на основе анализа крови. Обычный хромосомный анализ или кариотип обычно используется для постановки первоначального диагноза, хотя его также можно поставить с помощью анализа на микрочипах. Все чаще для уточнения точек останова также используется анализ микроматриц. Пренатальная диагностика возможна с помощью амниоцентеза или взятия проб ворсинок хориона.
В настоящее время лечение дистального 18q- симптоматическое, то есть основное внимание уделяется о лечении признаков и симптомов заболеваний по мере их возникновения. Чтобы обеспечить раннюю диагностику и лечение, людям с дистальным 18q- рекомендуется проходить плановые обследования на предмет выявления нарушений щитовидной железы, слуха и зрения.
Дистальный 18q- был впервые описан в 1964 году. Первоначально он назывался «синдром Де Груши» или «синдром Де Груши 2». Сегодня предпочтительная номенклатура для этого состояния - 18q-. Поскольку это состояние было первоначально описано, исследователи выяснили размер и природу этих делеций. В целом делеции 18q попадают в одну из двух категорий: межстраничные делеции, которые обычно имеют точки останова между 18q11.2 (18,9 МБ) и 18q21.1 (43,8 МБ), и терминальные делеции, которые обычно имеют точку останова, удаленную от 18q21. 1 (45,4 МБ) и простираются до конца хромосомы. Если возможно, желательно указать общее местоположение делеции фразами «проксимальный 18q- » и «дистальный 18q-».
В настоящее время, Исследования сосредоточены на определении роли генов 18q в возникновении признаков и симптомов, связанных с дистальными делециями 18q.
TCF4 - В 2007 году делеции или точечные мутации в этом гене были идентифицированы как причина синдрома Питта-Хопкинса. Это первый ген, который, как было определено, напрямую вызывает клинический фенотип при удалении. Если делеция включает ген TCF4 (расположенный в 55 222 331-55 664 787), могут присутствовать признаки Питта-Хопкинса, в том числе аномальное мозолистое тело, короткая шея, маленький половой член, дополнительные и широко расставленные соски, широкие или булавовидные пальцы и крестцовая ямочка. Те, у кого есть делеции, включающие TCF4, имеют значительно более тяжелый когнитивный фенотип.
TSHZ1 - Точечные мутации и делеции этого гена связаны с врожденной атрезией слуха. У людей с делециями этого гена вероятность развития атрезии слуха составляет 78%.
Критические области - Недавние исследования сузили критические области для четырех признаков дистального фенотипа 18q до небольшого сегмента дистального 18q, хотя точные гены, ответственные за эти особенности, еще предстоит идентифицировать.
В таблице ниже показаны установленные критические области для четырех характеристик дистального 18q-, а также пенетрантность для каждой из этих характеристик. Цифра пенетрантности представляет собой вероятность того, что у человека будет эта особенность, если критическая область будет удалена.
| Характеристика | Критическая область | Хромосомные полосы | Пенетрантность |
|---|---|---|---|
| Порок развития почек | 70 079 559-73 287 604 | 18q22.3 -q23 | 25% |
| Дисмиелинизация | 71,669,548-73,287,604 | 18q22.3-q23 | 100% |
| Сбой ответа гормона роста | 71,669,548-73,287,604 | 18q22.3-q23 | 90% |
Гаплолетальные области - Два участка на хромосоме 18 никогда не были обнаружены, чтобы быть удаленными. Они расположены между центромерой и 22 826 284 п.н. (18q11.2) и между 43 832 732 и 45 297 446 п.н. (18q21.1). Считается, что гены в этих регионах при удалении являются летальными.
| Классификация | D |
|---|
