Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Пути введения. | Пероральный |
| Код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 12% |
| Метаболизм | Печень |
| Период полувыведения | Около 4–11 часов |
| Экскреция | В основном желчь |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEMBL |
|
| ECHA InfoCard | 100.128.242  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C15H24O5 |
| Молярная масса | 284,352 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКА
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
Дигидроартемизинин (также известный как дигидрокингхаосу, артенимол или DHA ) - это лекарство, используемое для лечения малярии. Дигидроартемизинин является активным метаболитом всех соединений артемизинина (артемизинин, артесунат, артеметер и т. Д.), А также сам по себе доступен как лекарственное средство. Это полусинтетическое производное артемизинина, которое широко используется в качестве промежуточного продукта при приготовлении других противомалярийных препаратов на основе артемизинина. Он продается в коммерческих целях в сочетании с пиперахином, и было показано, что он эквивалентен артеметеру / люмефантрину.
Дигидроартемизинин используется для лечить малярию, обычно как комбинированный препарат с пиперахином.
В систематическом обзоре рандомизированных контролируемых исследований дигидроартемизинин-пиперахин и артеметер-люмефантрин очень эффективны при лечении малярия (доказательства высокого качества). Однако дигидроартемизинин-пиперахин излечивает немного больше пациентов, чем артеметер-люмефантрин, а также предотвращает дальнейшее заражение малярией на более длительный срок после лечения (доказательства высокого качества). Дигидроартемизинин-пиперахин и артеметер-люмефантрин, вероятно, имеют схожие побочные эффекты (доказательства среднего качества). Все исследования проводились в Африке. В исследованиях людей, живущих в Азии, дигидроартемизинин-пиперахин так же эффективен при лечении малярии, как артесунат плюс мефлохин (доказательства среднего качества). Артесунат плюс мефлохин, вероятно, вызывает больше тошноты, рвоты, головокружения, бессонницы и сердцебиения, чем дигидроартемизинин-пиперахин (доказательства среднего качества).
Семена Предлагаемый механизм действия артемизинина включает расщепление эндопероксидных мостиков железом с образованием свободных радикалов (гипервалентных железо-оксо-разновидностей, эпоксидов, альдегидов и дикарбонил соединения), которые повреждают биологические макромолекулы, вызывая окислительный стресс в клетках паразита. Малярия вызывается apicomplexans, в первую очередь Plasmodium falciparum, которые в основном находятся в красных кровяных тельцах и сами содержат богатые железом гемовые группы. (в виде гемозоина ). В 2015 году было показано, что артемизинин связывается с большим количеством мишеней, что позволяет предположить, что он действует беспорядочно. Недавние исследования механизмов показали, что артемизинин нацелен на широкий спектр белков в протеоме раковых клеток человека посредством активированного гемом радикального алкилирования.
Дигидроартемизинин имеет низкую растворимость в воде, менее 0,1 г. / L. Следовательно, его использование может привести к побочным эффектам, вызванным незначительными, но гораздо более растворимыми добавками (вспомогательными веществами ), такими как Cremophor EL.
Лактон артемизинина может быть выборочно снижен с помощью мягкого гидрида. восстанавливающие агенты, такие как боргидрид натрия, боргидрид калия и боргидрид лития до дигидроартемизинина (лактола) с выходом более 90%. Это новый способ восстановления, поскольку обычно лактоны не восстанавливаются борогидридом натрия в тех же условиях реакции (0–5 ˚C в метаноле). Восстановление с помощью LiAlH4 приводит к некоторым перегруппированным продуктам. Было удивительно обнаружить, что количество лактона уменьшилось, но пероксигруппа сохранилась. Однако лактон дезоксиартемизинина сопротивлялся восстановлению с помощью боргидрида натрия и мог быть восстановлен только с помощью гидрида диизобутилалюминия до лактола дезоксидигидроартимизинина. Эти результаты показывают, что пероксигруппа способствует восстановлению лактона боргидридом натрия до лактола, но не до спирта, который является продуктом избыточного восстановления. Нет четких доказательств этого процесса сокращения.
В сочетании с пиперахином, бренды включают:
Сам по себе (не рекомендуется ВОЗ из-за риска развития резистентности):
Накопительные исследования показывают, что дигидроартемизинин и другие эндопероксидные соединения на основе артемизинина могут проявлять активность в качестве экспериментальных химиотерапевтических средств против рака. Недавние фармакологические данные демонстрируют, что дигидроартемизинин нацелен на метастатические клетки меланомы человека с индукцией NOXA-зависимого митохондриального апоптоза, который происходит после железозависимой генерации цитотоксического окислительного стресса.
