Войти
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Prezista, Prezcobix, другие |
| Другие названия | TMC114, DRV, дарунавир этанолат |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a607042 |
| Данные лицензии | |
| Беременность. категория |
|
| Способы. введения | Устно |
| Код УВД | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 37% (без ut ритонавир ), 82% (с ритонавиром ) |
| Связывание с белками | 95% |
| Метаболизм | в печени (CYP3A4 ) |
| Период полувыведения | 15 часов |
| Экскреция | Кал (80%), моча (14%) |
| Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| NIAID ChemDB <25832>0730>Лиганд PDB | |
| CompTox Dashboard (EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.111.730  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C27H37N3O7S |
| Молярная масса | 547,67 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
SMILES
| |
InChI
| |
| (что это?) | |
Дарунавир (DRV ), продается под торговой маркой Prezista среди прочего, это антиретровирусный препарат, используемый для лечения и профилактики ВИЧ / СПИДа. Обычно его рекомендуется использовать с другими антиретровирусными препаратами. Его часто используют с низкими дозами ритонавира или кобицистата для повышения уровня дарунавира. Его можно использовать для профилактики после укола иглой или другого потенциального воздействия. Его принимают внутрь от одного до двух раз в день.
Общие побочные эффекты включают диарею, тошноту, боль в животе, головная боль, сыпь и рвота. К серьезным побочным эффектам относятся аллергические реакции, проблемы с печенью и кожные высыпания, такие как токсический эпидермальный некролиз. Несмотря на то, что беременность плохо изучена, она кажется безопасной для ребенка. Он относится к классу ингибиторов протеазы (PI) и работает, блокируя протеазу ВИЧ.
. Дарунавир был одобрен для медицинского применения в США в 2006 году и в Европейском союзе в феврале 2007 года. входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Комбинация фиксированных доз лекарства дарунавир / кобицистат (Резолста) выпускается в виде одной таблетки.
Дарунавир является вариантом лечения, рекомендованным Управлением Консультативного совета по исследованиям СПИДа (DHHS) для взрослых и подростков, независимо от того, получали ли они лечение от ВИЧ в прошлом. В исследовании пациентов, которые никогда не получали лечения ВИЧ, дарунавир был так же эффективен, как лопинавир / ритонавир на 96 неделе при приеме дозы один раз в день. Он был одобрен FDA 21 октября 2008 года для людей, ранее не лечившихся от ВИЧ. Как и другие антиретровирусные препараты, дарунавир не лечит ВИЧ / СПИД.
Он показан для лечения инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-1) у взрослых и детей в возрасте трех лет и старше. старше при совместном применении с ритонавиром в сочетании с другими антиретровирусными препаратами.
Дарунавир обычно хорошо переносится людьми. Сыпь - наиболее частый побочный эффект (7% пациентов). Другими распространенными побочными эффектами являются диарея (2,3%), головная боль (3,8%), боль в животе (2,3%), запор (2,3%) и рвота (1,5%). Дарунавир также может вызывать аллергические реакции, и люди с аллергией на ритонавир также могут иметь реакцию на дарунавир.
Высокий уровень сахара в крови, диабет или обострение диабета, мышечные боли у пациентов, принимающих лекарства-ингибиторы протеазы, такие как дарунавир, сообщалось о болезненности или слабости, а также учащенном кровотечении у людей с гемофилией. У некоторых пациентов, принимающих лекарства от ВИЧ, были замечены изменения в жировой ткани, включая потерю жира на ногах, руках и лице, увеличение жира в животе и других внутренних органах, увеличение груди и жировые образования на задней части шеи. Причины и долгосрочные последствия этих состояний для здоровья неизвестны.
Дарунавир может взаимодействовать с лекарствами, обычно принимаемыми людьми с ВИЧ / СПИДом, такими как другие антиретровирусные препараты и антациды, такие как ингибиторы протонной помпы и антагонисты рецептора H2. St. Зверобой может снизить эффективность дарунавира за счет увеличения расщепления дарунавира метаболическим ферментом CYP3A.
Дарунавир является непептидным ингибитором протеазы (PR), который сам себя накапливает. в активном центре PR через ряд водородных связей. Он был разработан для усиления взаимодействия с протеазой ВИЧ-1 и повышения устойчивости к мутациям протеазы ВИЧ-1. При константе диссоциации K d( ) 4,5 x 10 M дарунавир имеет гораздо более сильное взаимодействие с PR, а его константа диссоциации составляет от 1/100 до 1/1000 от других ингибиторов протеаз. Это сильное взаимодействие происходит из-за увеличения водородных связей между дарунавиром и основной цепью активного центра PR (рис. 2). Структура дарунавира позволяет ему создавать больше водородных связей с активным сайтом PR, чем у большинства ИП, которые были разработаны и одобрены FDA. Кроме того, основа протеазы ВИЧ-1 сохраняет свою пространственную конформацию при наличии мутаций. Поскольку дарунавир взаимодействует с этой стабильной частью протеазы, взаимодействие PR-PI с меньшей вероятностью будет нарушено мутацией.
Рис. 3. Ленточная структура PR с дарунавиром в активном центре: структуры, окрашенные, как на рис. 1. с определенными остатками, участвующими в водородных связях, дополнительно выделенными. Каталитические аспартаты 25 и 25 ’имеют оранжевый цвет, а другие взаимодействующие остатки - зеленый цвет. Правое изображение представляет собой увеличенное изображение изображения слева (PDB 4qdb). Химическая активность протеазы ВИЧ-1 зависит от двух остатков в активном сайте, Asp25 и Asp25 ', по одному от каждой копии гомодимера. Дарунавир взаимодействует с этими каталитическими аспартатами и основной цепью активного центра посредством водородных связей, специфически связываясь с остатками Asp25, Asp25 ’, Asp 29, Asp 30, Asp 30’ и Gly 27 (рис. 3). Это взаимодействие предотвращает репликацию вируса, поскольку оно конкурентно препятствует доступу вирусных полипептидов к активному сайту и прочно связывается с ферментативными частями этого белка.
В США и Великобритании, Затраты на здравоохранение были оценены как более низкие при усилении дарунавира, чем при использовании выбранных исследователем контрольных ингибиторов протеазы у пациентов, прошедших лечение.
Рис. 2. Водородные связи между дарунавиром и протеазой ВИЧ-1: связи с красные остатки указывают на водородные связи, которые также присутствуют между ИП саквинавиром и протеазой ВИЧ-1. Водородные связи с синим остатком уникальны для дарунавира. Дарунавир был одобрен для использования в Соединенных Штатах в июне 2006 года и для использования в Европейском Союзе в феврале 2007 года.
Разработка первого поколения Клинические ингибиторы были основаны на создании большего количества взаимодействий протеаза-лиганд за счет водородных связей и гидрофобных взаимодействий. Первым ингибитором протеазы ВИЧ, одобренным FDA, был саквинавир, который был разработан для воздействия на протеазу ВИЧ-1 дикого типа. Однако этот ингибитор больше не эффективен из-за вызывающих резистентность мутаций в структуре протеазы ВИЧ-1. Геном ВИЧ обладает высокой пластичностью, поэтому он смог стать устойчивым к нескольким ингибиторам протеазы ВИЧ-1. После саквинавира FDA одобрило несколько ИП, в том числе дарунавир.
| journal =()