Войти
Хемокиновый (мотив CXC) лиганд 1 (CXCL1) - это небольшой пептид, принадлежащий к семейству хемокинов CXC , который действует как хемоаттрактант для нескольких иммунных клеток, особенно нейтрофилов или других негематопоэтических клеток к месту повреждения или инфекции и играет важную роль в регуляции иммунных и воспалительных реакций. Ранее он назывался онкогеном GRO1, GROα, нейтрофил-активирующим белком 3 (NAP-3) и активностью, стимулирующей рост меланомы, альфа (MGSA-α). Он также известен как хемокин, полученный из кератиноцитов (KC) у мышей или цитокин-индуцированный хемоаттрактант нейтрофилов типа 1 (CINC-1) у крыс. У человека этот белок кодируется геном Cxcl1 и расположен на хромосоме 4 человека среди генов других хемокинов CXC.
CXCL1 существует как мономер, так и димер и обе формы способны связывать хемокиновый рецептор CXCR2. Однако хемокин CXCL1 способен димеризоваться только при более высоких (микромолярных) концентрациях, и его концентрации являются только наномолярными или пикомолярными при нормальных условиях, что означает, что форма WT CXCL1 более вероятно мономерная, тогда как димерный CXCL1 присутствует только во время инфекции или повреждения. Мономер CXCL1 состоит из трех антипараллельных β-цепей, за которыми следует C-концевой α-спираль, и эта α-спираль вместе с первой β-цепью участвует в образовании димерной глобулярной структуры.
В нормальных условиях CXCL1 конститутивно не экспрессируется. Он продуцируется различными иммунными клетками, такими как макрофаги, нейтрофилы и эпителиальные клетки или популяция Th17. Более того, его экспрессия может быть также косвенно индуцирована IL-1, TNF-α или IL-17, снова продуцируемыми клетками Th17, и запускается, главным образом, активацией. сигнальных путей NF-κB или C / EBPβ, которые преимущественно участвуют в воспалении и приводят к продукции других воспалительных цитокинов.
CXCL1 потенциально играет роль, аналогичную интерлейкину-8 (IL-8 / CXCL8). После связывания со своим рецептором CXCR2, CXCL1 активирует пути передачи сигналов фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат-3-киназы-γ (PI3Kγ) / Akt, MAP-киназы, такие как ERK1 / ERK2 или фосфолипаза-β (PLCβ). CXCL1 экспрессируется на более высоких уровнях во время воспалительных реакций, что способствует процессу воспаления. CXCL1 также участвует в процессах заживления ран и туморогенеза.
CXCL1 играет роль в ангиогенезе и артериогенезе, и, таким образом, было показано, что он действует в процесс прогрессирования опухоли. Роль CXCL1 описана в нескольких исследованиях в развитии различных опухолей, таких как рак груди, рак желудка и толстой кишки или рак легких. Кроме того, CXCL1 секретируется клетками меланомы человека, обладает митогенными свойствами и участвует в патогенезе меланомы.
CXCL1 играет роль в развитии спинного мозга, подавляя миграцию предшественников олигодендроцитов. Рецептор CXCR2 для CXCL1 экспрессируется в головном и спинном мозге нейронами и олигодендроцитами, а при патологиях ЦНС, таких как болезнь Альцгеймера, рассеянный склероз и повреждение головного мозга, также микроглией. Первоначальное исследование на мышах показало доказательства того, что CXCL1 снижает тяжесть рассеянного склероза и может выполнять нейрозащитную функцию. С другой стороны, на периферии CXCL1 способствует высвобождению простагландинов и, таким образом, вызывает повышенную чувствительность к боли и стимулирует ноцицептивную сенсибилизацию посредством рекрутирования нейтрофилов в ткань. Фосфорилирование киназ ERK1 / ERK2 и активация рецепторов NMDA приводит к транскрипции генов, вызывающих хроническую боль, таких как c-Fos или циклооксигеназа -2 (COX- 2).
