Войти
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Сиртуро |
| Другие названия | Бедаквилина фумарат, TMC207, R207910, AIDS222089 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a613022 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность. категория |
|
| Способы введения. | Перорально |
| Код ATC | |
| Правовой статус | |
| Правовой статус |
|
| Фармакокинетические данные данные | |
| Белок связывание | >99,9% |
| Метаболизм | Печень, по CYP3A4 |
| период полувыведения | 5,5 месяцев |
| Экскреция | фекалии |
| Идентификаторы | |
Название IUPAC
| |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL |
|
| Панель инструментов CompTox (EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C32H31BrN 2O2 |
| Молярный масса | 555,516 г · моль |
| 3D-модель (JSmol ) | |
УЛЫБКИ
| |
InChI
| |
Бедаквилин, продается под торговой маркой Сиртуро - это лекарство, используемое для лечения активного туберкулеза. В частности, он используется для лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) вместе с другими лекарствами от туберкулеза. Его принимают внутрь.
Общие побочные эффекты включают тошноту, боли в суставах, головные боли и боли в груди. Серьезные побочные эффекты включают удлинение интервала QT, нарушение функции печени и повышенный риск смерти. Хотя вред во время беременности не был обнаружен, он не был хорошо изучен в этой группе населения. Он относится к классу диарилхинолин антимикобактериальных препаратов. Он работает, блокируя способность M. tuberculosis для производства аденозин-5'-трифосфата (АТФ).
Бедаквилин был одобрен для медицинского применения в США в 2012 году. Он внесен в список Всемирной организации здравоохранения. Список основных лекарственных средств, самых безопасных и эффективных лекарств, необходимых в системе здравоохранения. Стоимость шести месяцев составляет примерно 900 долларов США в странах с низким уровнем дохода, 3000 долларов США в странах со средним уровнем дохода и 30 000 долларов США в странах с высоким уровнем доходов.
Его использование было одобрено в декабре 2012 г. Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) США для использования в лечении туберкулеза (TB) в рамках Fast-Track ускоренное одобрение, для использования только в случаях туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью и более устойчивого туберкулеза с широкой лекарственной устойчивостью.
По состоянию на 2013 г. World Health Организация (ВОЗ) и Центры по контролю за заболеваниями США (CDC) рекомендовали (временно), чтобы бедаквилин был зарезервирован для людей с туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью, когда невозможно разработать рекомендованную схему лечения.
Бедаквилин изучался в рамках исследований фазы IIb для лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью, в то время как исследования фазы III в настоящее время продолжаются. Было показано, что он улучшает показатели излечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью с положительным мазком мокроты, хотя и с некоторой озабоченностью по поводу увеличения показателей смертности (более подробно описано в разделе «Побочные эффекты»).
Небольшие исследования также изучали его использование в качестве спасательная терапия для нетуберкулезных микобактериальных инфекций.
Это компонент экспериментального комбинированного лечения с БФаМЗ (бедаквилин + претоманид + моксифлоксацин + пиразинамид ).
Наиболее частыми побочными эффектами бедаквилина в исследованиях были тошнота, боль в суставах и груди, а также головная боль. Препарат также имеет черный цвет. -Box предупреждение о повышенном риске смерти и аритмии, так как это может увеличить интервал QT, блокируя канал hERG. Каждый, кто принимает бедаквилин, должен проходить базовый и повторный мониторинг ЭКГ. Если у человека QTcF>500 мс или значительная желудочковая аритмия, прием бедаквилина и других препаратов, удлиняющих интервал QT, следует прекратить. 7>
Существуют значительные разногласия по поводу одобрения препарата, поскольку в одном из крупнейших на сегодняшний день исследований было зарегистрировано больше смертей в группе, получавшей бедаквилин, чем в группе плацебо. Десять смертей произошли в группе бедаквилина из 79, в то время как две - в группе плацебо из 81. Из 10 смертей на бедаквилине один был вызван дорожно-транспортным происшествием, пять были расценены как вызванные прогрессированием основного туберкулеза. и три были здоровы после того, как человек перестал получать бедаквилин. Тем не менее, по-прежнему существует серьезная обеспокоенность по поводу более высокой смертности среди людей, получавших бедаквилин, что приводит к рекомендации ограничить его использование ситуациями, когда схема из четырех препаратов не может быть построена иначе, ограничить использование с другими лекарствами, которые удлиняют интервал QT, и размещение заметного предупреждения в виде черного ящика.
Бедаквилин не следует назначать одновременно с другими препаратами, которые являются сильными индукторами или ингибиторами CYP3A4, фермента печени, ответственного за для окислительного метаболизма препарата. Совместное введение с рифампицином, сильным индуктором CYP3A4, приводит к 52% снижению AUC лекарственного средства. Это снижает воздействие препарата на организм и снижает антибактериальный эффект. Совместное применение с кетоконазолом, сильным ингибитором CYP3A4, приводит к увеличению AUC на 22% и, возможно, к увеличению частоты побочных эффектов.
Поскольку бедаквилин также может продлевать Интервал QT, следует избегать использования других препаратов, удлиняющих QT. Другие препараты от туберкулеза, которые могут продлить интервал QT, включают фторхинолоны и клофазимин.
Бедаквилин блокирует протонную помпу на АТФ-синтаза микобактерий. Это первый представитель нового класса препаратов под названием диарилхинолины. Бедаквилин обладает бактерицидным действием. Производство АТФ необходимо для производства клеточной энергии, и его потеря приводит к подавлению роста микобактерий в течение нескольких часов после добавления бедаквилина. Начало индуцированной бедаквилином гибели микобактериальных клеток происходит не ранее, чем через несколько дней после лечения, но, тем не менее, после этого происходит постоянная гибель.
Специфической частью АТФ-синтазы, на которую влияет бедаквилин, является субъединица c, которая кодируется геном atpE. Мутации в atpE могут привести к сопротивлению. Мутации в эффлюксных насосах для лекарств также связаны с устойчивостью.
Бедаквилин был впервые описан в 2004 г. на Международной конференции по антимикробным препаратам и химиотерапии ( ICAAC ) после того, как препарат разрабатывался более семи лет. Он был обнаружен группой под руководством Коена Андриеса в Janssen Pharmaceutica.
Бедаквилин был одобрен для медицинского применения в США в 2012 году.
Он производится Johnson Johnson (JJ), которые добивались ускоренного утверждения препарата, типа временного разрешения на заболевания, при которых отсутствуют другие жизнеспособные варианты лечения. Получив одобрение на лекарство, которое лечит запущенное заболевание, JJ теперь может запросить ускоренную проверку FDA будущего препарата.
Когда он был одобрен FDA 28 декабря 2012 года, это был первый новый препарат. за более чем сорок лет лечения туберкулеза.
В 2016 году ВОЗ подверглась критике за то, что рекомендовала его в качестве основного лекарства. Директор программы ВОЗ по борьбе с туберкулезом указал, что Janssen пожертвует бедаквилином на сумму 30 миллионов долларов (30 000 курсов лечения) в течение 4-летнего периода.
