Трансляционно контролируемый опухолевый белок

трансляционно контролируемый опухолевый белок (TCTP) - это белок, который у людей кодируется ген TPT1 . Ген TPT1 картирован 13q12-q1413 в хромосоме 13. Ген человека содержит пять интронов и шесть экзонов. Ген TPT1 содержит промотор с каноническим TATA-боксом и несколько промоторов. элементы, которые хорошо сохраняются у млекопитающих. Анализ с репортерным геном демонстрирует сильную промоторную активность, сравнимую с вирусными промоторами.

Белок TCTP также обозначается как Q23, P21, P23, гистамин рилизинг-фактор (HRF) и фортилин. TCTP является многофункциональным и высококонсервативным белком, который существует повсеместно у различных видов эукариот и широко распространен в различных тканях и типах клеток.

Трансляционно контролируемый опухолевый белок человека (hTCTP) представляет собой связанный с ростом кальций-связывающий белок.

• 1 История
• 2 Характеристики
• 3 Функция
  • 3.1 Связанные с ростом
  • 3.2 Связанные с иммунитетом
  • 3.3 Связанные с раком
• 4 Структура
• 5 Взаимодействия
• 6 Ссылки
• 7 Дополнительная литература
• 8 Внешние ссылки

Трансляционно контролируемый опухолевый белок был впервые обнаружен в 1989 году как последовательность кДНК, полученная из кДНК карциномы молочной железы человека Библиотека доказательств, полученных из контролируемого трансляцией, связанного с ростом опухолевого белка мыши TCTP. Первоначально TCTP был описан как белок опухолевых клеток, связанный с ростом. Его мРНК накапливается в репрессированных трансляцией постполисомных комплексах мРНП.

Исследования 1997 года показали, что ТХТФ не является опухолевым или тканеспецифичным белком, а экспрессируется повсеместно от растений к млекопитающим.

TCTP представляет собой белок 20-25 кДа, широко и повсеместно экспрессируемый в клетке. Белок транскрибируется более чем в 500 различных тканях и типах клеток; Ген hTCTP является одним из 10 наиболее широко экспрессируемых генов у людей по данным исследования 1753 библиотек из различных типов тканей, но значительно различается по их количеству и соотношению экспрессии. Экспрессия ниже в почках и почечных клетках. Это указывает на обширный контроль транскрипции и участие тканеспецифических факторов.

В большинстве публикаций установлено, что TCTP является цитоплазматическим белком, но также сообщалось о ядерной локализации, а также о внеклеточной активности ; однако процесс секреции не был обнаружен.

Изобилие и повсеместность указывают на то, что TCTP может иметь важные основные функции. Однако с 1980-х годов было обнаружено большое количество клеточных и биохимических функций. Большинство из этих функций можно разделить на три группы.

Связанный с ростом

ТКТФ имеет свойства тубулин связывающего белка, который связывается с микротрубочками в зависимости от клеточного цикла.

Временная сверхэкспрессия TCTP в клетках HeLa препятствовала тому, чтобы они подверглись апоптозу, индуцированному этопозидом. Экспрессия TCTP в U2OS (эпителиальных клетках костной остеосаркомы человека) защищала их от гибели клеток, вызванной этопозидом при различных концентрациях и длительностях воздействия. Сверхэкспрессия TCTP подавляла каспазу-3 -подобную активность, как оценивалось по расщеплению флуорогенного субстрата.

Уровни экспрессии TCTP подавлялись на уровне мРНК и белка во время подавления опухоли и активация p53 и Siah-1 очень хорошо известных противоопухолевых генов. Понижающая регуляция TCTP может вызвать реверсию опухоли и в сочетании с некоторыми лекарствами, которые уменьшают уровень TCTP и приводят к уничтожению опухолевых клеток. Нокдаун TCTP в первичных опухолевых клетках молочной железы приводит к увеличению экспрессии p53 и уменьшению количества стволовых раковых клеток.

Снижение уровней TCTP (dTCTP) у дрозофилы уменьшает размер клеток, количество клеток и размер органов, что имитирует Мутантные фенотипы Drosophila Rheb (dRheb); человеческий TCTP (hTCTP) демонстрирует биохимические свойства, аналогичные dTCTP.

Связанный с иммунитетом

TCTP вызывал высвобождение гистамина из человеческих базофилов субпопуляции доноров, и это высвобождение зависело от IgE. Экспрессия TCTP регулируется на двух разных уровнях: истощение ER кальция вызывает увеличение количества TCTP мРНК, повышенные концентрации кальция в цитозоле регулируют экспрессию генов на посттранскрипционном уровне.

Снижение уровня белка с помощью siRNA в HTR-8 / SVneo (клетки плаценты Homo sapiens) было связано со снижением активности клеточного поглощения кальция и буферной способности.

Связано с раком

Трансляционно контролируемый опухолевый белок играет роль в реверсии и развитии опухоли.

Трансляционно контролируемый опухолевый белок (TCTP / tpt1) является регулятором компартмента раковых стволовых клеток, реверсия опухоли, прогрессирование опухоли и некоторые формы воспалительных заболеваний. Более того, TCTP был описан как белок, способствующий выживанию, противодействующий функции BAX.

Выравнивание последовательностей последовательностей TCTP из более чем 30 различных видов показывает высокую степень сохранения в течение длительного периода времени. эволюция.

Структура раствора ТХТФ дрожжей Schizosaccharomyces pombe была определена с помощью ЯМР-спектроскопии, которая показала, что этот белок структурно подобен двум маленьким шаперонам, не содержащим гуаниновых нуклеотидов, а именно Mss4 и Dss4. Таким образом, TCTP и Mss4 / Dss4 теперь структурно сгруппированы в одно суперсемейство белков.

Трансляционно контролируемый опухолевый белок (TCTP) участвует в широком диапазоне молекулярных взаимодействий с биологическими и небиологическими партнерами различного химического состава, такими как белки, пептиды, нуклеиновые кислоты, углеводы или небольшие молекулы. Таким образом, TCTP является важной и универсальной связующей платформой. Многие из этих межбелковых взаимодействий были подтверждены, хотя лишь немногие из них получили подробные структурные характеристики. В TCTP / tpt1 - Remodeling Signaling from Stem Cell to Disease основное внимание уделяется структурному анализу TCTP и обзору доступной литературы относительно его сети взаимодействия со структурной точки зрения.

Было показано, что TCTP взаимодействует с:

• Bax, Bcl-2-связанным X-белком
• Mcl-1
• Bcl-xL

• Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P13693 (трансляционно контролируемый опухолевый белок человека) в PDBe-KB.
• Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P63028 (трансляционно контролируемый опухолевый белок мыши) в PDBe-KB.

Обратная связь: support@alphapedia.ru

Соглашение

О проекте