Войти
| Генная терапия | |
|---|---|
| Целевой ген | SMN1 |
| Вектор | аденовирус серотипа 9 |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | Золгенсма |
| Другие названия | AVXS-101, онасемноген abeparvovec-xioi |
| AHFS / Drugs.com | Факты о профессиональных лекарствах |
| Данные лицензии | |
| Беременность. категория |
|
| Способы введения. | Внутрисосудистые |
| Код ATC |
|
| Правовой статус | |
| Правовой статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Продолжительность действия | Неизвестно |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| UNII | |
| KEGG | |
Онасемноген абепарвовец, продаваемый под торговой маркой Zolgensma, представляет собой препарат генной терапии, используемый для лечения спинальная мышечная атрофия (СМА). Он был одобрен для детей младше двух лет в 2019 году. Он используется в виде одноразовой инъекции в вену при приеме кортикостероидов не менее двух месяцев.
Общие побочные эффекты включают рвоту и повышение ферментов печени. Онасемноген abeparvovec работает, предоставляя новую копию гена, который делает человеческий белок SMN..
Онасемноген abeparvovec был одобрен для медицинского использования в США в 2019 году, а также в Японии и Европейском союзе в 2020 году.
Онасемноген абепарвовек был разработан для лечения спинальной мышечной атрофии, связанного заболевания к мутации в гене SMN1 на хромосоме 5q, диагностируемой преимущественно у маленьких детей, которая вызывает прогрессирующую потерю мышечной функции и часто смерть. Лекарство вводится внутривенно.
Лечение одобрено в США и некоторых других странах для использования у детей с СМА в возрасте до двух лет, в том числе на пресимптоматической стадии заболевания.
В Европейском Союзе он показан для лечения пациентов со СМА, у которых либо есть клинический диагноз СМА типа 1, либо у которых имеется до трех копий гена SMN2.
. Лекарство используется с кортикостероидами в усилия по защите печени.
Несмотря на то, что препарат продается как одноразовое средство для лечения СМА, неизвестно, как долго доставляемый онасемногеном трансген абепарвовек будет сохраняться у людей. Поскольку двигательные нейроны не делятся, ожидается, что трансген может иметь долгосрочную стабильность.
Общие побочные реакции могут включать тошноту и усиление ферменты печени. Серьезные побочные реакции могут включать проблемы с печенью и низкий уровень тромбоцитов. Временные повышенные уровни сердечного тропонина-I наблюдались в клинических испытаниях; клиническое значение этих результатов не известно. Однако сердечная токсичность была выявлена в исследованиях на других животных.
Поскольку лекарство может снизить количество тромбоцитов, возможно, потребуется проверять тромбоциты до начала приема лекарства, а затем еженедельно для первого месяц и каждые две недели в течение следующих двух месяцев, пока уровень не вернется к исходному уровню. Функцию печени следует контролировать в течение трех месяцев после введения.
СМА - это нервно-мышечное заболевание, вызванное мутацией в ген SMN1, который приводит к снижению белка SMN, белка, необходимого для выживания моторных нейронов. Онасемноген абепарвовек - это биологический препарат, состоящий из AAV9 вируса капсидов, который содержит SMN1 трансген вместе с синтетическим промоутеры. После введения вирусный вектор AAV9 доставляет трансген SMN1 к пораженным двигательным нейронам, где это приводит к увеличению белка SMN.
Onasemnogen abeparvovec был разработан американским биотехнологическим стартапом AveXis, который был приобретен Novartis в 2018 году на основе работы Мартины. Баркац из Франции.
Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) удовлетворило заявку на онсемноген абепарвовек-xioi для ускоренной процедуры, прорывной терапии, приоритетная проверка и орфанные препараты обозначения. FDA также предоставило производителю ваучер на приоритетное рассмотрение редких педиатрических заболеваний и предоставило одобрение Zolgensma компании AveXis Inc.
В июне 2015 года Европейская комиссия дала лекарству статус орфанного препарата. В июле 2019 года препарат был исключен из программы ускоренной оценки Комитета по лекарственным средствам для человека (CHMP).
В мае 2019 года онасемноген абепарвовек получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США в качестве средства для лечения детей младше двух лет.. С конца 2019 года стоимость лечения возмещена в Израиле и Катаре. В марте 2020 года онасемноген абепарвовек получил одобрение регулирующих органов в Японии с этикеткой, идентичной этикетке в США. Также в марте 2020 года Европейское агентство по лекарственным средствам рекомендовало условное регистрационное удостоверение для использования у людей с SMA типа 1 или с любым типом SMA и имеющих не более трех копий Ген SMN2. В мае 2020 года онасемноген абепарвовек был условно одобрен в Европе.
В августе 2020 года онсемноген абепарвовек получил одобрение регулирующих органов Бразилии от ANVISA.
Онасемноген абепарвовек был добавлен в Австралийский стандарт ядов по списку 4 1 октября 2020 г.
Онасемноген абепарвовец - это международное непатентованное название (МНН) и США принятое имя (USAN). Лекарство известно под названием соединения AVXS-101 в странах, где оно не одобрено для продажи.
Прейскурантная цена препарата составляет 2,125 миллиона долларов США за штуку. лечения, что делает его самым дорогим лекарством в мире по состоянию на 2019 год. В первом полном квартале продаж было продано лекарств на 160 миллионов долларов США.
В Японии препарат был доступен через общественности система здравоохранения 20 мая 2020 года, что делает его самым дорогим лекарством, покрываемым японской системой здравоохранения. Центральный медицинский совет социального страхования, отвечающий за утверждение универсального графика платы за лекарства в Японии, договорился о снижении цены до 167 077 222 иен (примерно 1 510 000 долларов США) за пациента.
За несколько месяцев до одобрения лекарства Управлением по контролю за продуктами и лекарствами информатор сообщил Novartis, что некоторые исследования этого лекарства были предметом обработки данных. Novartis уволила двух руководителей AveXis, которые считала ответственными, но проинформировала FDA о проблеме целостности данных только в июне 2019 года, через месяц после утверждения препарата. Задержка вызвала резкое осуждение FDA. В октябре 2019 года компания признала, что не сообщала FDA и Европейскому агентству по лекарственным средствам (EMA) в течение семи месяцев о токсических эффектах внутривенного препарата, наблюдаемых у лабораторных животных. Из-за проблемы манипулирования данными EMA отозвало свое решение разрешить ускоренную оценку препарата.
В декабре 2019 года Novartis объявила, что будет жертвовать 100 доз онасемногена абепарвовека в год детям за пределами США через глобальная лотерея. Решение, которое, по утверждению Novartis, основано на рекомендации неназванных специалистов по биоэтике, было встречено с большой критикой со стороны Европейской комиссии, некоторых европейских регулирующих органов здравоохранения и групп пациентов (например, или Великобритании), которые считают это эмоционально обременительным, неоптимальным и сомнительным с этической точки зрения. Новартис не консультировался с семьями или врачами перед тем, как объявить о схеме. Алан Регенберг, специалист по биоэтике из Института биоэтики Джона Хопкинса Бермана, сказал, что эта схема, пожалуй, самая лучшая из имеющихся, поскольку может быть невозможно достоверно установить прогноз для детей в возрасте до двух лет.
AveXis разрабатывает интратекальный состав онасемногена абепарвовека; однако испытания на людях были остановлены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в октябре 2019 года из-за наблюдаемой токсичности для животных.
